Células madre en la esclerosis múltiple activa de evolución rápida (STREAMS)

Criterios de inclusión:

Pacientes con esclerosis múltiple clínica y radiológicamente activa definida por:

1. Diagnóstico de EM:

   • EM remitente-recurrente (EMRR): ≥ 1 recaída moderada-grave y ≥1 GEL en los últimos 18 meses o ≥ 1 recaída moderada-grave y ≥1 nueva lesión T2 en los últimos 18 meses.
   • EM progresiva secundaria (SPMS) con un aumento de ≥ 1 punto EDSS (si EDSS basal ≤ 5) o 0,5 puntos EDSS (si EDSS basal ≥ 5,5), en los 18 meses anteriores y ≥ 1 GEL en los últimos 18 meses o ≥ 1 moderado -recaída grave y ≥1 nueva lesión T2 en los últimos 18 meses.
   • Pacientes con EM progresiva primaria (EMPP) con bandas oligoclonales positivas (OCB) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y un aumento de ≥ 1 punto EDSS (si la EDSS inicial es ≤ 5,0) o 0,5 puntos EDSS (si la EDSS inicial es ≥ 5,5), o evidencia objetiva cuantificable de progresión equivalente en los 18 meses anteriores y ≥ 1 GEL en los últimos 18 meses o ≥ 1 nueva lesión T2 en los últimos 18 meses.
2. Edad 18 a 50 años.
3. Duración de la enfermedad 2 a 10 años desde el diagnóstico (inclusive).
4. Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) 2.0 a 6.5 en la evaluación de detección.
5. ≥ 1 GEL en MRI dentro de los 6 meses anteriores a la cosecha.
6. Cultivo adecuado de las MSC de un sujeto y su liberación para uso clínico.

Criterio de exclusión:

1. EMRR sin al menos una recaída grave en los 18 meses anteriores o sin al menos un GEL o un nuevo T2 en los 18 meses anteriores.
2. EMSP sin recaídas y sin nuevas lesiones (GEL o T2 positivo) en RM en los últimos 18 meses.
3. EMPP sin OCB positivos en LCR o sin GEL o nueva lesión T2 en los 18 meses anteriores.
4. Sin lesión(es) realzada(s) con gadolinio en los 3 meses previos a la extracción de médula ósea.
5. Un paciente previamente no elegible que no cumplió con los requisitos de resonancia magnética de los criterios de inclusión no será revisado nuevamente, incluso si se dispone de más imágenes que revelen ≥ 1 GEL.
6. Fracaso de la muestra de médula ósea (BM) para generar MSC adecuadas para uso clínico dentro de un marco de tiempo específico (4 semanas).
7. Tratamiento con cualquier terapia inmunosupresora, incluidos natalizumab y fingolimod, en los últimos 3 meses.
8. Tratamiento con interferón-beta o acetato de glatirámero en el último mes.
9. Tratamiento con alemtuzumab (campath-1H) en los últimos 2 años.
10. Tratamiento previo con irradiación linfoide total y trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas.
11. Participación en ensayos clínicos de cualquier fármaco experimental en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
12. Tratamiento con corticoides en los últimos 30 días.
13. Presencia de alguna infección activa o crónica.
14. Antecedentes de una neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ que ha estado en remisión durante más de un año.
15. Esperanza de vida severamente limitada por cualquier otra enfermedad comórbida.
16. Recuentos sanguíneos anormales, antecedentes de mielodisplasia u otra citopenia.
17. Embarazo conocido, prueba de embarazo en orina positiva en la selección o riesgo o embarazo (esto incluye pacientes que no están dispuestas a practicar la anticoncepción activa durante la duración del estudio).
18. Contraindicación para la resonancia magnética, incluidos, entre otros, clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita), antecedentes de fragmentos de metal intraorbitarios que no hayan sido extraídos por un médico (según lo confirmado por rayos X orbitales), marcapasos y dispositivos no compatibles con resonancia magnética (p. válvulas cardíacas, implantes de oído interno), antecedentes de claustrofobia o la incapacidad del sujeto para acostarse boca arriba durante un período de 1,5 horas en el escáner de resonancia magnética.
19. Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 o antecedentes o presencia de insuficiencia renal (p. aclaramiento de creatinina sérica inferior a 30 ml/min).
20. Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito/cumplir con los procedimientos del estudio.
21. Cualquier disfunción orgánica significativa o comorbilidad que los investigadores consideren que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable al participar en el estudio o que podría interferir con las evaluaciones funcionales.