Stamceller i raskt utviklende aktiv multippel sklerose (STREAMS)

Inklusjonskriterier:

Pasienter med klinisk og radiologisk aktiv multippel sklerose som definert av:

1. Diagnose av MS:

   • Residiverende remitterende MS (RRMS): ≥ 1 moderat-alvorlig tilbakefall og ≥1 GEL siste 18 måneder eller ≥ 1 moderat-alvorlig tilbakefall og ≥1 ny T2-lesjon siste 18 måneder.
   • Sekundær progressiv MS (SPMS) med en økning på ≥ 1 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS ≤ 5) eller 0,5 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS ≥ 5,5), i løpet av de foregående 18 månedene og ≥ 1 GEL de siste 18 månedene eller ≥ 1 moderat -alvorlig tilbakefall og ≥1 ny T2-lesjon de siste 18 månedene.
   • Primære progressive MS (PPMS) pasienter med positive oligoklonale bånd (OCB) i cerebrospinalvæsken (CSF) og en økning på ≥ 1 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS er ≤ 5,0) eller 0,5 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS er ≥ 5,5), eller kvantifiserbare, objektive bevis på tilsvarende progresjon de siste 18 månedene og ≥ 1 GEL de siste 18 månedene eller ≥ 1 ny T2-lesjon de siste 18 månedene.
2. Alder 18 til 50 år.
3. Sykdomsvarighet 2 til 10 år fra diagnose (inklusive).
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) 2,0 til 6,5 ved screeningsevaluering.
5. ≥ 1 GEL på MR innen 6 måneder før høsting.
6. Tilstrekkelig kultur av et emnes MSC-er og deres utgivelse for klinisk bruk.

Ekskluderingskriterier:

1. RRMS uten minst ett alvorlig tilbakefall de siste 18 månedene eller uten minst én GEL eller én ny T2 i løpet av de foregående 18 månedene.
2. SPMS uten tilbakefall og uten nye lesjoner (GEL eller T2 positive) ved MR siste 18 måneder.
3. PPMS uten positive CSF OCBer eller uten en GEL eller ny T2-lesjon de siste 18 månedene.
4. Ingen gadoliniumforsterkende lesjon(er) i de 3 månedene før benmargshøsting.
5. En tidligere ikke-kvalifisert pasient som ikke klarte å oppfylle MR-kravene i inklusjonskriteriene, vil ikke bli vurdert igjen selv om ytterligere bildediagnostikk, som avslører ≥ 1 GEL, blir tilgjengelig.
6. Mislykket benmargsprøve (BM) for å generere MSC-er egnet for klinisk bruk innen en spesifisert tidsramme (4 uker).
7. Behandling med enhver immunsuppressiv terapi, inkludert natalizumab og fingolimod, i løpet av de siste 3 månedene.
8. Behandling med interferon-beta eller glatirameracetat i løpet av siste 1 måned.
9. Behandling med alemtuzumab (campath-1H) i løpet av de siste 2 årene.
10. Tidligere behandling med total lymfoid bestråling og autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
11. Deltakelse i kliniske utprøvinger av eksperimentelle legemidler i løpet av 6 måneder før studiestart.
12. Kortikosteroidbehandling de siste 30 dagene.
13. Tilstedeværelse av enhver aktiv eller kronisk infeksjon.
14. Tidligere historie med en annen malignitet enn basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ som har vært i remisjon i mer enn ett år.
15. Sterkt begrenset forventet levealder av enhver annen komorbid sykdom.
16. Unormale blodverdier, en historie med myelodysplasi eller annen cytopeni.
17. Kjent graviditet, positiv uringraviditetstest ved screening eller risiko eller graviditet (dette inkluderer pasienter som ikke er villige til å bruke aktiv prevensjon under varigheten av studien).
18. Kontraindikasjon for MR inkludert, men ikke begrenset til, intrakranielle aneurismeklipp (unntatt Sugita), historie med intraorbitale metallfragmenter som ikke er fjernet av en lege (som bekreftet av orbital røntgen), pacemaker og ikke-MR-kompatible enheter (f.eks. hjerteklaffer, indre øreimplantater), tidligere klaustrofobi eller manglende evne til pasienten til å ligge stille på ryggen i en periode på 1,5 time i MR-skanneren.
19. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 eller historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon (f.eks. serumkreatininclearance mindre enn 30 ml/min).
20. Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke/følge studieprosedyrer.
21. Enhver betydelig organdysfunksjon eller komorbiditet som etterforskerne vurderer, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko ved å delta i studien eller som ville forstyrre funksjonsvurderingene.