Kantasolut nopeasti kehittyvässä aktiivisessa multippeliskleroosissa (STREAMS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset MS-taudin hoidot kohdistuvat immuunijärjestelmään, eivätkä ne ole parantavia. MSC:itä kohtaan on paljon kiinnostusta, koska niillä on potentiaalia paitsi vaikuttaa immuunijärjestelmään, myös edistää korjaamista. Tässä tutkimuksessa käytetään luuytimestä kerättyjä MSC:itä, joita on kasvatettu enintään 52 päivää ennen kuin ne palautetaan henkilölle, jolta ne on kerätty. Näin vältytään kemoterapialta, joten se on turvallisempaa kuin muun tyyppiset kantasolut. Tässä crossover-tutkimuksessa jokainen saa omat kantasolunsa takaisin, mutta puolella potilaista se viivästyy 24 viikkoa.
Ensisijaiset tulokset ovat toimenpiteen turvallisuuden tarkistaminen ja mahdollisten muutosten mittaaminen magneettikuvauksessa viikon 24 kohdalla. Muilla tutkivammilla toimenpiteillä yritetään arvioida vaikutuksia keskushermoston (CNS) korjaamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on kliinisesti ja radiologisesti aktiivinen multippeliskleroosi, jonka määritelmät ovat:
MS-taudin diagnoosi:
- Uusiutuva remittoiva MS (RRMS): ≥ 1 kohtalainen tai vaikea relapsi ja ≥ 1 GEL viimeisen 18 kuukauden aikana tai ≥ 1 kohtalainen tai vaikea uusiutuminen ja ≥ 1 uusi T2-leesio viimeisen 18 kuukauden aikana.
- Toissijainen progressiivinen MS (SPMS), jonka nousu ≥ 1 EDSS-piste (jos lähtötason EDSS ≤ 5) tai 0,5 EDSS-piste (jos lähtötason EDSS ≥ 5,5), edellisten 18 kuukauden aikana ja ≥ 1 GEL viimeisen 18 kuukauden aikana tai ≥ 1 kohtalainen -vakava relapsi ja ≥1 uusi T2-leesio viimeisen 18 kuukauden aikana.
- Primaarisesti etenevä MS (PPMS) -potilaat, joilla on positiivisia oligoklonaalisia vyöhykkeitä (OCB:t) aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja lisäys ≥ 1 EDSS-pisteellä (jos lähtötason EDSS on ≤ 5,0) tai 0,5 EDSS-pisteellä (jos lähtötason EDSS on ≥ 5,5), tai kvantifioitavissa oleva objektiivinen näyttö vastaavasta etenemisestä edellisten 18 kuukauden aikana ja ≥ 1 GEL viimeisten 18 kuukauden aikana tai ≥ 1 uusi T2-leesio viimeisen 18 kuukauden aikana.
- Ikä 18-50 vuotta.
- Taudin kesto 2-10 vuotta diagnoosista (mukaan lukien).
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 2,0–6,5 seulontaarvioinnissa.
- ≥ 1 GEL magneettikuvauksessa 6 kuukauden sisällä ennen sadonkorjuuta.
- Potilaan MSC-solujen riittävä viljely ja niiden vapauttaminen kliiniseen käyttöön.
Poissulkemiskriteerit:
- RRMS ilman vähintään yhtä vakavaa relapsia edellisten 18 kuukauden aikana tai ilman vähintään yhtä GEL:ää tai yhtä uutta T2:ta edellisten 18 kuukauden aikana.
- SPMS ilman uusiutumista ja ilman uusia leesioita (GEL tai T2 positiivinen) MRI:ssä viimeisen 18 kuukauden aikana.
- PPMS ilman positiivisia CSF OCB:itä tai ilman GEL:ää tai uutta T2-leesiota edellisten 18 kuukauden aikana.
- Ei gadoliinia tehostavia vaurioita 3 kuukauden aikana ennen luuytimen talteenottoa.
- Aiemmin kelpaamaton potilas, joka ei täytä sisällyttämiskriteerien MRI-vaatimuksia, ei tarkisteta uudelleen, vaikka lisäkuvauksia, jotka paljastavat ≥ 1 GEL, olisi saatavilla.
- Luuydinnäyte (BM) ei pysty muodostamaan kliiniseen käyttöön sopivia MSC:itä tietyn ajanjakson (4 viikon) kuluessa.
- Hoito millä tahansa immunosuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien natalitsumabi ja fingolimodi, viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Hoito interferoni-beeta- tai glatirameeriasetaatilla viimeisen kuukauden aikana.
- Hoito alemtutsumabilla (campath-1H) viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiempi hoito kokonaislymfoidisäteilyllä ja autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Osallistuminen kaikkien kokeellisten lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Kortikosteroidihoito viimeisen 30 päivän aikana.
- Aktiivisen tai kroonisen infektion esiintyminen.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ihon tyvisolusyöpä ja karsinooma in situ, joka on ollut remissiossa yli vuoden.
- Muun samanaikaisen sairauden rajoittama elinajanodote.
- Epänormaalit verenkuvat, myelodysplasia tai muu sytopenia.
- Tunnettu raskaus, positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa tai riski tai raskaus (tämä sisältää potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään aktiivista ehkäisyä tutkimuksen aikana).
- MRI:n vasta-aihe, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kallonsisäiset aneurysmaleikkeet (paitsi Sugita), aiemmat intraorbitaaliset metallifragmentit, joita ei ole poistettu MD:llä (kuten orbitaaliröntgen vahvistaa), sydämentahdistin ja ei-MRI-yhteensopivat laitteet (esim. sydänläpät, sisäkorvan implantit), klaustrofobia tai henkilön kyvyttömyys makaamaan paikallaan selällään 1,5 tunnin ajan magneettikuvauslaitteella.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 tai aiempi tai olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta (esim. seerumin kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min).
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta/noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Mikä tahansa merkittävä elimen toimintahäiriö tai rinnakkaissairaus, jonka tutkijat katsovat, asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin osallistumalla tutkimukseen tai jotka häiritsisivät toiminnallisia arviointeja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mesenkymaaliset kantasolut
1-2 x 106 MSC:tä/kg annettuna viikolla 0
|
1,0-2,0 miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Plasebo
Suspensioväliainetta annettu viikolla 0
|
Plasebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0:n arvioimien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa lähtötilanteesta
|
Haittavaikutusten määrä ennen vaihtoa kantasoluhoitoryhmässä verrattuna plaseboryhmään ensimmäisten 24 viikon aikana (katso osallistujavirran jakso 1).
|
24 viikkoa lähtötilanteesta
|
|
Äskettäin ilmestyneiden geelien määrä viikoilla 4, 12 ja 24 MSC-hoidon jälkeen ensimmäisten 24 koeviikon aikana
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
GEL tarkoittaa gadoliinia tehostavia vaurioita ja MSC mesenkymaalisia kantasoluja. Tarkoituksena oli arvioida autologisten mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuutta MS-potilailla, mikä mitattiin uusien gadoliinia lisäävien leesioiden määrän vähenemisellä magneettikuvauksissa 24 viikon aikana ja GEL:ien kokonaismäärällä laskettuna kuukauden 1, 3 ja 6 aikana. vertailla hoitoryhmien välillä. |
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuukausien 1, 3 ja 6 aikana äskettäin ilmestyneiden geelien määrää verrataan hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: Kuukaudet 1, 3 ja 6
|
Kuukausien 1, 3 ja 6 aikana havaittujen gadoliinia vahvistavien leesioiden lukumäärää verrataan hoitoryhmien välillä - tämän osion hoitoryhmät koskevat kaikkia 13 potilasta, joita hoidettiin MSC-sairaudilla (eli potilaat käsivarren MSC:ssä ensin, sitten lumelääke ja 7 lumelääkettä saaneet potilaat ensin , sitten MSC:t) 7 plasebopotilaalla (lumebo ensin, sitten MSC-potilaat – tässä lumeryhmässä ei huomioida 6 pistettä, joita hoidettiin ensin MSC:llä, kuten me teemme. ei tiedä, onko MSC:illä jatkuva vaikutus 24 viikon jälkeen).
|
Kuukaudet 1, 3 ja 6
|
|
Kontrastia parantavien leesioiden vertailu hoitojaksojen välillä crossoverin jälkeen
Aikaikkuna: Kuukaudet 6-12
|
Kontrastia tehostavien leesioiden lukumäärä laskettiin kuukausien 7, 9 ja 12 aikana (eli risteytyksen jälkeen).
|
Kuukaudet 6-12
|
|
Yhdistetty ainutlaatuinen MRI-toiminto
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24
|
Autologisten mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuuden arvioimiseksi MS-potilailla mitattuna yhdistetyn ainutlaatuisen MRI-aktiivisuuden vähenemisellä magneettikuvauksissa 24 viikon aikana. Tällaisten vaurioiden kokonaismäärää, joka on laskettu viikoilla 4, 12 ja 24, verrataan hoitoryhmien välillä. Yhdistetty ainutlaatuinen MRI-aktiivisuus, joka määritellään uusien T1w-kontrastitehostettujen leesioiden lukumääränä plus uusien T2w-leesioiden lukumääränä ilman kontrastin lisäystä T1w:ssä sekä lukumääränä laajenevia T2w-leesioita (>50 %:n tilavuuden kasvu, ei leesion fuusiota) ilman kontrastin tehostusta T1w:ssä. |
Viikot 4, 12 ja 24
|
|
Relapset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
relapsien määrä MSC-hoitoryhmässä vs. lumelääkeryhmässä ensimmäisen 6 kuukauden aikana
|
6 kuukautta
|
|
Vammaisuuden eteneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
EDSS 6 kuukauden iässä molemmissa ryhmissä viikolla 24: "MSC:t ensin, sitten lumelääke" ja "Placebo ensin, sitten MSC:t" vertailu viikolla 24. EDSS on vammaisuuspiste. EDSS on lyhenne sanoista Expanded Disability Status Scale. Vaihtelee 0:sta (ei vammaisuutta) 10:een (kuolema). Korkeampi pistemäärä kertoo vamman pahenemisesta. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo A Muraro, MD PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO1959
- 13HH0228 (Muu tunniste: Imperial College)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .