Komórki macierzyste w szybko rozwijającym się aktywnym stwardnieniu rozsianym (STREAMS)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecne metody leczenia stwardnienia rozsianego są ukierunkowane na układ odpornościowy i nie są lecznicze. Istnieje duże zainteresowanie MSC, ponieważ mogą one nie tylko wpływać na układ odpornościowy, ale mogą również sprzyjać naprawie. W tym badaniu zostaną wykorzystane MSC pobrane ze szpiku kostnego i hodowane przez maksymalnie 52 dni, zanim zostaną zwrócone osobie, od której zostały pobrane. Pozwala to uniknąć chemioterapii, dlatego jest bezpieczniejsze niż inne rodzaje komórek macierzystych. W tym krzyżowym badaniu wszyscy otrzymają z powrotem swoje własne komórki macierzyste, ale u połowy pacjentów będzie to opóźnione o 24 tygodnie.
Głównymi wynikami są sprawdzenie, czy procedura jest bezpieczna i zmierzenie wszelkich zmian w MRI po 24 tygodniach. Inne, bardziej odkrywcze środki będą próbowały ocenić wpływ na naprawę w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z klinicznie i radiologicznie czynnym stwardnieniem rozsianym zdefiniowanym przez:
Rozpoznanie SM:
- Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS): ≥ 1 średnio-ciężki rzut i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 średnio-ciężki rzut i ≥ 1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS) ze wzrostem o ≥ 1 punkt EDSS (jeśli wyjściowy EDSS ≤ 5) lub 0,5 punktu EDSS (jeśli wyjściowy EDSS ≥ 5,5) w ciągu ostatnich 18 miesięcy i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 umiarkowany -ciężki nawrót i ≥1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- Pacjenci z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) z dodatnimi prążkami oligoklonalnymi (OCB) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i wzrostem o ≥ 1 punkt EDSS (jeśli wyjściowy EDSS wynosi ≤ 5,0) lub 0,5 punktu EDSS (jeśli wyjściowy EDSS wynosi ≥ 5,5), lub wymierne, obiektywne dowody równoważnej progresji w ciągu ostatnich 18 miesięcy i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- Wiek od 18 do 50 lat.
- Czas trwania choroby od 2 do 10 lat od rozpoznania (włącznie).
- Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) od 2,0 do 6,5 podczas oceny przesiewowej.
- ≥ 1 GEL na MRI w ciągu 6 miesięcy przed zbiorem.
- Odpowiednia kultura MSC podmiotu i ich uwolnienie do użytku klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
- RRMS bez co najmniej jednego ciężkiego nawrotu w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub bez co najmniej jednego GEL lub jednego nowego T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- SPMS bez nawrotów i nowych zmian (GEL lub T2-dodatnich) w MRI w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- PPMS bez dodatniego CSF OCB lub bez GEL lub nowej zmiany T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
- Brak zmian chorobowych wzmacniających gadolin w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem szpiku kostnego.
- Wcześniej niekwalifikujący się pacjent, który nie spełnił kryteriów włączenia do badania MRI, nie zostanie poddany ponownej ocenie, nawet jeśli dostępne będą dalsze badania obrazowe, które ujawnią ≥ 1 GEL.
- Niemożność wygenerowania przez próbkę szpiku kostnego (BM) MSC nadających się do użytku klinicznego w określonych ramach czasowych (4 tygodnie).
- Leczenie jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym, w tym natalizumabem i fingolimodem, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Leczenie interferonem beta lub octanem glatirameru w ciągu ostatniego miesiąca.
- Leczenie alemtuzumabem (campath-1H) w ciągu ostatnich 2 lat.
- Wcześniejsze leczenie napromieniowaniem limfocytów całkowitych i autologicznym lub allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Udział w badaniach klinicznych jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 30 dni.
- Obecność jakiejkolwiek czynnej lub przewlekłej infekcji.
- Wcześniejsza historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ, który był w remisji przez ponad rok.
- Poważnie ograniczona oczekiwana długość życia przez jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę.
- Nieprawidłowa morfologia krwi, historia mielodysplazji lub innej cytopenii.
- Znana ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub ryzyka lub ciąża (dotyczy to pacjentek, które nie chcą stosować aktywnej antykoncepcji w czasie trwania badania).
- Przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi klipsy do tętniaków wewnątrzczaszkowych (z wyjątkiem Sugity), historia wewnątrzoczodołowych fragmentów metali, które nie zostały usunięte przez MD (co zostało potwierdzone przez rentgen oczodołu), rozruszniki serca i urządzenia niekompatybilne z MRI (np. zastawki serca, implanty ucha wewnętrznego), klaustrofobia w wywiadzie lub niezdolność badanego do leżenia na plecach przez okres 1,5 godziny w skanerze MRI.
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 lub historia lub obecność zaburzeń czynności nerek (np. klirens kreatyniny w surowicy mniejszy niż 30 ml/min).
- Niezdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/przestrzegania procedur badania.
- Jakakolwiek istotna dysfunkcja narządu lub choroba współistniejąca, które zdaniem badaczy naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które zakłóciłyby ocenę funkcjonalną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: mezenchymalne komórki macierzyste
1-2 x106 MSC/kg podane w tygodniu 0
|
1,0-2,0 mln komórek/kg masy ciała
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Placebo
Pożywka zawiesinowa podana w tygodniu 0
|
Placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych oceniona przez CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 24 tygodnie od wartości wyjściowej
|
Liczba zdarzeń niepożądanych przed przejściem do grupy otrzymującej komórki macierzyste w porównaniu z grupą placebo w ciągu pierwszych 24 tygodni (proszę odnieść się do okresu 1 przepływu uczestników).
|
24 tygodnie od wartości wyjściowej
|
|
Liczba nowo pojawiających się żelów w 4., 12. i 24. tygodniu po terapii MSC w pierwszych 24 tygodniach badania
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Gdzie GEL oznacza zmiany wzmacniające gadolin, a MSC oznacza mezenchymalne komórki macierzyste. Miało to na celu ocenę skuteczności autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, wyrażoną ilościowo na podstawie zmniejszenia liczby nowych zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu, zliczonych w skanach MRI w ciągu 24 tygodni oraz całkowitej liczby GEL zliczonych w miesiącach 1, 3 i 6. można porównać pomiędzy grupami terapeutycznymi. |
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba nowo pojawiających się żeli w miesiącach 1, 3 i 6 zostanie porównana pomiędzy grupami terapeutycznymi.
Ramy czasowe: Miesiące 1, 3 i 6
|
Liczba zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu zidentyfikowanych w 1., 3. i 6. miesiącu zostanie porównana pomiędzy grupami leczenia — grupy leczenia w tej części odnoszą się do wszystkich 13 pacjentów leczonych MSC (a więc najpierw pacjenci z ramienia MSC, następnie placebo i 7 pacjentów najpierw z placebo) , następnie MSC) u 7 pacjentów otrzymujących placebo (najpierw placebo, potem MSC – grupa placebo tutaj ignoruje najpierw 6 pacjentów leczonych MSC, ponieważ nie wiemy, czy istnieje jakikolwiek ciągły wpływ MSC poza 24 tygodnie).
|
Miesiące 1, 3 i 6
|
|
Porównanie zmian wzmacniających kontrast pomiędzy okresami leczenia po naprzemiennym leczeniu
Ramy czasowe: Miesiące 6-12
|
Liczba zmian wzmacniających kontrast liczona w miesiącach 7, 9 i 12 (tj. po przejściu).
|
Miesiące 6-12
|
|
Połączona unikalna aktywność MRI
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12 i 24
|
Ocena skuteczności autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, określona ilościowo poprzez zmniejszenie łącznej unikalnej aktywności MRI na skanach MRI w ciągu 24 tygodni. Całkowita liczba takich zmian zliczona w tygodniach 4, 12 i 24 zostanie porównana pomiędzy grupami leczenia. Łączna aktywność Unique MRI zdefiniowana jako liczba nowych zmian T1w wzmocnionych kontrastem plus liczba nowych zmian T2w bez wzmocnienia kontrastowego w T1w plus liczba powiększających się zmian T2w (>50% wzrost objętości, brak fuzji zmian) bez wzmocnienia kontrastowego w T1w. |
Tygodnie 4, 12 i 24
|
|
Nawroty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
liczba nawrotów w grupie leczonej MSC w porównaniu z grupą placebo w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Postęp niepełnosprawności
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
EDSS po 6 miesiącach w obu grupach w 24. tygodniu: porównanie „najpierw MSC, potem placebo” i „najpierw placebo, potem MSC” w 24. tygodniu. EDSS to wynik niepełnosprawności. EDSS to skrót od Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności. Zakres od 0 (brak niepełnosprawności) do 10 (śmierć). Wyższy wynik wskazuje na pogłębienie się niepełnosprawności. |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paolo A Muraro, MD PhD, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRO1959
- 13HH0228 (Inny identyfikator: Imperial College)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .