Komórki macierzyste w szybko rozwijającym się aktywnym stwardnieniu rozsianym (STREAMS)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z klinicznie i radiologicznie czynnym stwardnieniem rozsianym zdefiniowanym przez:

1. Rozpoznanie SM:

   • Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS): ≥ 1 średnio-ciężki rzut i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 średnio-ciężki rzut i ≥ 1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
   • Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS) ze wzrostem o ≥ 1 punkt EDSS (jeśli wyjściowy EDSS ≤ 5) lub 0,5 punktu EDSS (jeśli wyjściowy EDSS ≥ 5,5) w ciągu ostatnich 18 miesięcy i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 umiarkowany -ciężki nawrót i ≥1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
   • Pacjenci z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) z dodatnimi prążkami oligoklonalnymi (OCB) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i wzrostem o ≥ 1 punkt EDSS (jeśli wyjściowy EDSS wynosi ≤ 5,0) lub 0,5 punktu EDSS (jeśli wyjściowy EDSS wynosi ≥ 5,5), lub wymierne, obiektywne dowody równoważnej progresji w ciągu ostatnich 18 miesięcy i ≥ 1 GEL w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub ≥ 1 nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
2. Wiek od 18 do 50 lat.
3. Czas trwania choroby od 2 do 10 lat od rozpoznania (włącznie).
4. Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) od 2,0 do 6,5 podczas oceny przesiewowej.
5. ≥ 1 GEL na MRI w ciągu 6 miesięcy przed zbiorem.
6. Odpowiednia kultura MSC podmiotu i ich uwolnienie do użytku klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. RRMS bez co najmniej jednego ciężkiego nawrotu w ciągu ostatnich 18 miesięcy lub bez co najmniej jednego GEL lub jednego nowego T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
2. SPMS bez nawrotów i nowych zmian (GEL lub T2-dodatnich) w MRI w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
3. PPMS bez dodatniego CSF ​​OCB lub bez GEL lub nowej zmiany T2 w ciągu ostatnich 18 miesięcy.
4. Brak zmian chorobowych wzmacniających gadolin w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem szpiku kostnego.
5. Wcześniej niekwalifikujący się pacjent, który nie spełnił kryteriów włączenia do badania MRI, nie zostanie poddany ponownej ocenie, nawet jeśli dostępne będą dalsze badania obrazowe, które ujawnią ≥ 1 GEL.
6. Niemożność wygenerowania przez próbkę szpiku kostnego (BM) MSC nadających się do użytku klinicznego w określonych ramach czasowych (4 tygodnie).
7. Leczenie jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym, w tym natalizumabem i fingolimodem, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
8. Leczenie interferonem beta lub octanem glatirameru w ciągu ostatniego miesiąca.
9. Leczenie alemtuzumabem (campath-1H) w ciągu ostatnich 2 lat.
10. Wcześniejsze leczenie napromieniowaniem limfocytów całkowitych i autologicznym lub allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
11. Udział w badaniach klinicznych jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 30 dni.
13. Obecność jakiejkolwiek czynnej lub przewlekłej infekcji.
14. Wcześniejsza historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ, który był w remisji przez ponad rok.
15. Poważnie ograniczona oczekiwana długość życia przez jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę.
16. Nieprawidłowa morfologia krwi, historia mielodysplazji lub innej cytopenii.
17. Znana ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub ryzyka lub ciąża (dotyczy to pacjentek, które nie chcą stosować aktywnej antykoncepcji w czasie trwania badania).
18. Przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi klipsy do tętniaków wewnątrzczaszkowych (z wyjątkiem Sugity), historia wewnątrzoczodołowych fragmentów metali, które nie zostały usunięte przez MD (co zostało potwierdzone przez rentgen oczodołu), rozruszniki serca i urządzenia niekompatybilne z MRI (np. zastawki serca, implanty ucha wewnętrznego), klaustrofobia w wywiadzie lub niezdolność badanego do leżenia na plecach przez okres 1,5 godziny w skanerze MRI.
19. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 lub historia lub obecność zaburzeń czynności nerek (np. klirens kreatyniny w surowicy mniejszy niż 30 ml/min).
20. Niezdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/przestrzegania procedur badania.
21. Jakakolwiek istotna dysfunkcja narządu lub choroba współistniejąca, które zdaniem badaczy naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które zakłóciłyby ocenę funkcjonalną.