Stamcellen in snel evoluerende actieve multiple sclerose (STREAMS)

Inclusiecriteria:

Patiënten met klinisch en radiologisch actieve multiple sclerose zoals gedefinieerd door:

1. Diagnose van MS:

   • Relapsing-remitting MS (RRMS): ≥ 1 matig-ernstige terugval en ≥1 GEL in de afgelopen 18 maanden of ≥ 1 matig-ernstige terugval en ≥1 nieuwe T2-laesie in de afgelopen 18 maanden.
   • Secundaire progressieve MS (SPMS) met een toename van ≥ 1 EDSS-punt (als baseline EDSS ≤ 5) of 0,5 EDSS-punt (als baseline EDSS ≥ 5,5), in de voorgaande 18 maanden en ≥ 1 GEL in de afgelopen 18 maanden of ≥ 1 matig -ernstige terugval en ≥1 nieuwe T2-laesie in de afgelopen 18 maanden.
   • Patiënten met primair progressieve MS (PPMS) met positieve oligoklonale banden (OCB's) in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en een toename van ≥ 1 EDSS-punt (als baseline EDSS ≤ 5,0 is) of 0,5 EDSS-punt (als baseline EDSS ≥ 5,5 is), of kwantificeerbaar, objectief bewijs van gelijkwaardige progressie in de afgelopen 18 maanden en ≥ 1 GEL in de afgelopen 18 maanden of ≥ 1 nieuwe T2-laesie in de afgelopen 18 maanden.
2. Leeftijd 18 tot 50 jaar.
3. Ziekteduur 2 tot 10 jaar vanaf diagnose (inclusief).
4. Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) 2,0 tot 6,5 bij screeningevaluatie.
5. ≥ 1 GEL op MRI binnen 6 maanden voorafgaand aan oogsten.
6. Adequate cultuur van de MSC's van een proefpersoon en hun vrijgave voor klinisch gebruik.

Uitsluitingscriteria:

1. RRMS zonder ten minste één ernstige terugval in de voorgaande 18 maanden of zonder ten minste één GEL of één nieuwe T2 in de voorgaande 18 maanden.
2. SPMS zonder recidieven en zonder nieuwe laesies (GEL- of T2-positief) bij MRI in de afgelopen 18 maanden.
3. PPMS zonder positieve CSF-OCB's of zonder een GEL of nieuwe T2-laesie in de voorgaande 18 maanden.
4. Geen gadoliniumversterkende laesie(s) in de 3 maanden voorafgaand aan beenmergoogst.
5. Een patiënt die voorheen niet in aanmerking kwam en niet voldeed aan de MRI-vereisten van de inclusiecriteria, zal niet opnieuw worden beoordeeld, zelfs niet als verdere beeldvorming, die ≥ 1 GEL onthult, beschikbaar komt.
6. Falen van beenmerg (BM) monster om MSC's te genereren die geschikt zijn voor klinisch gebruik binnen een gespecificeerd tijdsbestek (4 weken).
7. Behandeling met een immunosuppressieve therapie, waaronder natalizumab en fingolimod, in de afgelopen 3 maanden.
8. Behandeling met interferon-bèta of glatirameeracetaat in de afgelopen 1 maand.
9. Behandeling met alemtuzumab (campath-1H) in de afgelopen 2 jaar.
10. Voorafgaande behandeling met totale lymfoïde bestraling en autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
11. Deelname aan klinische onderzoeken met experimentele geneesmiddelen in de 6 maanden vóór deelname aan de studie.
12. Behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 30 dagen.
13. Aanwezigheid van een actieve of chronische infectie.
14. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ die al meer dan een jaar in remissie is.
15. Ernstig beperkte levensverwachting door een andere comorbide ziekte.
16. Abnormaal aantal bloedcellen, een voorgeschiedenis van myelodysplasie of andere cytopenie.
17. Bekende zwangerschap, positieve urine-zwangerschapstest bij screening of risico of zwangerschap (dit geldt ook voor patiënten die tijdens de duur van het onderzoek geen actieve anticonceptie willen toepassen).
18. Contra-indicatie voor MRI inclusief maar niet beperkt tot intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita), geschiedenis van intra-orbitale metaalfragmenten die niet zijn verwijderd door een arts (zoals bevestigd door orbitale röntgenfoto), pacemaker en niet-MRI-compatibele apparaten (bijv. hartkleppen, implantaten in het binnenoor), voorgeschiedenis van claustrofobie of het onvermogen van de proefpersoon om gedurende 1,5 uur stil te liggen in de MRI-scanner.
19. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 of voorgeschiedenis van of aanwezigheid van nierinsufficiëntie (bijv. serumcreatinineklaring minder dan 30 ml/min).
20. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven/studieprocedures na te leven.
21. Elke significante orgaandisfunctie of comorbiditeit waarvan de onderzoekers van mening zijn dat de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen door deel te nemen aan het onderzoek of dat de functionele beoordelingen zou verstoren.