Cellule staminali nella sclerosi multipla attiva in rapida evoluzione (STREAMS)

Criterio di inclusione:

Pazienti con sclerosi multipla clinicamente e radiologicamente attiva come definita da:

1. Diagnosi di SM:

   • SM recidivante-remittente (RRMS): ≥ 1 recidiva moderata-severa e ≥1 GEL negli ultimi 18 mesi o ≥ 1 recidiva moderata-severa e ≥1 nuova lesione T2 negli ultimi 18 mesi.
   • SM secondaria progressiva (SPMS) con un aumento di ≥ 1 punto EDSS (se EDSS al basale ≤ 5) o 0,5 punti EDSS (se EDSS al basale ≥ 5,5), nei 18 mesi precedenti e ≥ 1 GEL negli ultimi 18 mesi o ≥ 1 moderato - recidiva grave e ≥1 nuova lesione T2 negli ultimi 18 mesi.
   • Pazienti con SM primariamente progressiva (PPMS) con bande oligoclonali positive (OCB) nel liquido cerebrospinale (CSF) e un aumento di ≥ 1 punto EDSS (se l'EDSS al basale è ≤ 5,0) o 0,5 punti EDSS (se l'EDSS al basale è ≥ 5,5), o evidenza oggettiva e quantificabile di progressione equivalente nei 18 mesi precedenti e ≥ 1 GEL negli ultimi 18 mesi o ≥ 1 nuova lesione T2 negli ultimi 18 mesi.
2. Età dai 18 ai 50 anni.
3. Durata della malattia da 2 a 10 anni dalla diagnosi (incluso).
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) da 2,0 a 6,5 ​​alla valutazione dello screening.
5. ≥ 1 GEL alla risonanza magnetica entro 6 mesi prima della raccolta.
6. Cultura adeguata delle MSC di un soggetto e loro rilascio per uso clinico.

Criteri di esclusione:

1. SMRR senza almeno una grave recidiva nei 18 mesi precedenti o senza almeno un GEL o un nuovo T2 nei 18 mesi precedenti.
2. SMSP senza recidive e senza nuove lesioni (GEL o T2 positivi) alla RM negli ultimi 18 mesi.
3. PPMS senza OCB CSF positivi o senza GEL o nuova lesione T2 nei 18 mesi precedenti.
4. Nessuna lesione(i) captante il gadolinio nei 3 mesi precedenti il ​​prelievo di midollo osseo.
5. Un paziente precedentemente non idoneo che non ha soddisfatto i requisiti MRI dei criteri di inclusione non verrà rivisto nuovamente anche se saranno disponibili ulteriori immagini, che rivelano ≥ 1 GEL.
6. Fallimento del campione di midollo osseo (BM) per generare MSC adatte all'uso clinico entro un periodo di tempo specificato (4 settimane).
7. Trattamento con qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi natalizumab e fingolimod, negli ultimi 3 mesi.
8. Trattamento con interferone-beta o glatiramer acetato nell'ultimo mese.
9. Trattamento con alemtuzumab (campath-1H) negli ultimi 2 anni.
10. Precedente trattamento con irradiazione linfoide totale e trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche.
11. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di eventuali farmaci sperimentali nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
12. Trattamento con corticosteroidi negli ultimi 30 giorni.
13. Presenza di qualsiasi infezione attiva o cronica.
14. Storia precedente di un tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle e dal carcinoma in situ che è in remissione da più di un anno.
15. Aspettativa di vita gravemente limitata da qualsiasi altra malattia in comorbilità.
16. Conta ematica anormale, una storia di mielodisplasia o altra citopenia.
17. Gravidanza nota, test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o rischio o gravidanza (questo include pazienti che non sono disposti a praticare la contraccezione attiva durante la durata dello studio).
18. Controindicazione alla risonanza magnetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, clip per aneurisma intracranico (eccetto Sugita), anamnesi di frammenti metallici intraorbitali che non sono stati rimossi da un medico (come confermato dalla radiografia orbitale), pacemaker e dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica (ad es. valvole cardiache, impianti dell'orecchio interno), anamnesi di claustrofobia o incapacità del soggetto di rimanere sdraiato sulla schiena per un periodo di 1,5 ore nello scanner MRI.
19. Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 o anamnesi o presenza di insufficienza renale (ad es. clearance della creatinina sierica inferiore a 30 ml/min).
20. Incapacità di fornire il consenso informato scritto/rispettare le procedure dello studio.
21. Qualsiasi disfunzione d'organo significativa o comorbilità che gli investigatori considerano metterebbe il soggetto a rischio inaccettabile partecipando allo studio o che interferirebbe con le valutazioni funzionali.