Stamceller i hurtigt udviklende aktiv multipel sklerose (STREAMS)

Inklusionskriterier:

Patienter med klinisk og radiologisk aktiv multipel sklerose som defineret ved:

1. Diagnose af MS:

   • Relapsing remitting MS (RRMS): ≥ 1 moderat-svært tilbagefald og ≥1 GEL inden for de seneste 18 måneder eller ≥ 1 moderat-svært tilbagefald og ≥1 ny T2-læsion inden for de seneste 18 måneder.
   • Sekundær progressiv MS (SPMS) med en stigning på ≥ 1 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS ≤ 5) eller 0,5 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS ≥ 5,5), i de foregående 18 måneder og ≥ 1 GEL i de seneste 18 måneder eller ≥ 1 moderat -alvorligt tilbagefald og ≥1 ny T2-læsion inden for de seneste 18 måneder.
   • Primære progressive MS (PPMS) patienter med positive oligoklonale bånd (OCB'er) i cerebrospinalvæsken (CSF) og en stigning på ≥ 1 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS er ≤ 5,0) eller 0,5 EDSS-punkt (hvis baseline EDSS er ≥ 5,5), eller kvantificerbare, objektive beviser for tilsvarende progression i de foregående 18 måneder og ≥ 1 GEL inden for de seneste 18 måneder eller ≥ 1 ny T2-læsion inden for de seneste 18 måneder.
2. Alder 18 til 50 år.
3. Sygdomsvarighed 2 til 10 år fra diagnosen (inklusive).
4. Udvidet handicapstatusskala (EDSS) 2,0 til 6,5 ved screeningsevaluering.
5. ≥ 1 GEL på MR inden for 6 måneder før høst.
6. Tilstrækkelig dyrkning af et forsøgspersons MSC'er og deres frigivelse til klinisk brug.

Ekskluderingskriterier:

1. RRMS uden mindst ét ​​alvorligt tilbagefald i de foregående 18 måneder eller uden mindst én GEL eller én ny T2 i de foregående 18 måneder.
2. SPMS uden tilbagefald og uden nye læsioner (GEL eller T2 positive) ved MR i de sidste 18 måneder.
3. PPMS uden positive CSF OCB'er eller uden en GEL eller ny T2 læsion i de foregående 18 måneder.
4. Ingen gadoliniumforstærkende læsion(er) i de 3 måneder før knoglemarvshøstning.
5. En tidligere ikke-kvalificeret patient, som ikke opfyldte MR-kravene i inklusionskriterierne, vil ikke blive gennemgået igen, selvom yderligere billeddannelse, der afslører ≥ 1 GEL, bliver tilgængelig.
6. Manglende knoglemarvsprøve (BM) genererer MSC'er, der er egnede til klinisk brug inden for en specificeret tidsramme (4 uger).
7. Behandling med enhver immunsuppressiv terapi, inklusive natalizumab og fingolimod, inden for de sidste 3 måneder.
8. Behandling med interferon-beta eller glatirameracetat inden for den sidste 1 måned.
9. Behandling med alemtuzumab (campath-1H) inden for de sidste 2 år.
10. Forudgående behandling med total lymfoid bestråling og autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. Deltagelse i kliniske forsøg med eksperimentelle lægemidler i de 6 måneder før studiestart.
12. Kortikosteroidbehandling inden for de sidste 30 dage.
13. Tilstedeværelse af enhver aktiv eller kronisk infektion.
14. Tidligere anamnese med en anden malignitet end basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ, der har været i remission i mere end et år.
15. Alvorligt begrænset forventet levetid ved enhver anden komorbid sygdom.
16. Unormale blodtal, en historie med myelodysplasi eller anden cytopeni.
17. Kendt graviditet, positiv uringraviditetstest ved screening eller risiko eller graviditet (dette inkluderer patienter, der ikke er villige til at udøve aktiv prævention under undersøgelsens varighed).
18. Kontraindikation til MR, herunder, men ikke begrænset til, intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita), historie med intra-orbitale metalfragmenter, der ikke er blevet fjernet af en læge (som bekræftet af orbital røntgen), pacemaker og ikke-MRI-kompatible enheder (f.eks. hjerteklapper, indre øreimplantater), tidligere klaustrofobi eller forsøgspersonens manglende evne til at ligge stille på ryggen i en periode på 1,5 time i MR-scanneren.
19. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 eller historie eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion (f. serum kreatininclearance mindre end 30 ml/min).
20. Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke/efterleve undersøgelsesprocedurer.
21. Enhver væsentlig organdysfunktion eller co-morbiditet, som efterforskerne vurderer, ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko ved at deltage i undersøgelsen, eller som ville forstyrre de funktionelle vurderinger.