Células-tronco na esclerose múltipla ativa em rápida evolução (STREAMS)

Critério de inclusão:

Pacientes com esclerose múltipla clínica e radiologicamente ativa, conforme definido por:

1. Diagnóstico de EM:

   • EM remitente recorrente (EMRR): ≥ 1 recaída moderada-grave e ≥1 GEL nos últimos 18 meses ou ≥ 1 recaída moderada-grave e ≥1 nova lesão T2 nos últimos 18 meses.
   • EM progressiva secundária (SPMS) com um aumento de ≥ 1 ponto EDSS (se EDSS basal ≤ 5) ou 0,5 ponto EDSS (se EDSS basal ≥ 5,5), nos últimos 18 meses e ≥ 1 GEL nos últimos 18 meses ou ≥ 1 moderado -recidiva grave e ≥1 nova lesão T2 nos últimos 18 meses.
   • Pacientes com EM progressiva primária (PPMS) com bandas oligoclonais positivas (OCBs) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e um aumento de ≥ 1 ponto EDSS (se o EDSS basal for ≤ 5,0) ou 0,5 ponto EDSS (se o EDSS basal for ≥ 5,5), ou evidência objetiva quantificável de progressão equivalente nos últimos 18 meses e ≥ 1 GEL nos últimos 18 meses ou ≥ 1 nova lesão T2 nos últimos 18 meses.
2. Idade 18 a 50 anos.
3. Duração da doença 2 a 10 anos a partir do diagnóstico (inclusive).
4. Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) 2,0 a 6,5 ​​na avaliação de triagem.
5. ≥ 1 GEL na ressonância magnética dentro de 6 meses antes da colheita.
6. Cultura adequada de MSCs de um sujeito e sua liberação para uso clínico.

Critério de exclusão:

1. EMRR sem pelo menos uma recaída grave nos últimos 18 meses ou sem pelo menos um GEL ou um novo T2 nos últimos 18 meses.
2. EMSP sem recidivas e sem novas lesões (GEL ou T2 positivo) na RM nos últimos 18 meses.
3. EMPP sem OCBs positivos no LCR ou sem GEL ou nova lesão T2 nos últimos 18 meses.
4. Nenhuma lesão realçada por gadolínio nos 3 meses anteriores à coleta de medula óssea.
5. Um paciente anteriormente inelegível que não atendeu aos requisitos de ressonância magnética dos critérios de inclusão não será revisado novamente, mesmo que outras imagens, revelando ≥ 1 GEL, estejam disponíveis.
6. Falha da amostra de medula óssea (BM) em gerar MSCs adequadas para uso clínico dentro de um período de tempo especificado (4 semanas).
7. Tratamento com qualquer terapia imunossupressora, incluindo natalizumabe e fingolimod, nos últimos 3 meses.
8. Tratamento com interferon-beta ou acetato de glatiramer no último 1 mês.
9. Tratamento com alentuzumabe (campath-1H) nos últimos 2 anos.
10. Tratamento prévio com irradiação linfoide total e transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
11. Participação em ensaios clínicos de quaisquer drogas experimentais nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
12. Tratamento com corticóide nos últimos 30 dias.
13. Presença de qualquer infecção ativa ou crônica.
14. História prévia de outra malignidade, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ, que está em remissão há mais de um ano.
15. Expectativa de vida severamente limitada por qualquer outra doença comórbida.
16. Hemogramas anormais, história de mielodisplasia ou outra citopenia.
17. Gravidez conhecida, teste de gravidez de urina positivo na triagem ou risco ou gravidez (isso inclui pacientes que não desejam praticar contracepção ativa durante a duração do estudo).
18. Contra-indicação para ressonância magnética, incluindo, mas não limitado a clipes de aneurisma intracraniano (exceto Sugita), história de fragmentos de metal intra-orbital que não foram removidos por um médico (confirmado por raio-X orbital), marca-passo e dispositivos não compatíveis com ressonância magnética (por exemplo, válvulas cardíacas, implantes no ouvido interno), história de claustrofobia ou incapacidade do sujeito de ficar deitado de costas por um período de 1,5 horas no scanner de ressonância magnética.
19. Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 ou história ou presença de insuficiência renal (p. depuração da creatinina sérica inferior a 30ml/min).
20. Incapacidade de dar consentimento informado por escrito/cumprir os procedimentos do estudo.
21. Qualquer disfunção significativa de órgão ou comorbidade que os investigadores considerem colocaria o sujeito em risco inaceitável ao participar do estudo ou interferiria nas avaliações funcionais.