Стволовые клетки при быстро развивающемся активном рассеянном склерозе (STREAMS)

Критерии включения:

Пациенты с клинически и рентгенологически активным рассеянным склерозом, определяемым по:

1. Диагностика РС:

   • Ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS): ≥ 1 умеренно-тяжелого рецидива и ≥ 1 лари за последние 18 месяцев или ≥ 1 умеренно-тяжелого рецидива и ≥ 1 нового очага T2 за последние 18 месяцев.
   • Вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) с повышением ≥ 1 балла по шкале EDSS (если исходный показатель EDSS ≤ 5) или 0,5 балла по шкале EDSS (если исходный показатель EDSS ≥ 5,5) за предшествующие 18 месяцев и ≥ 1 лари за последние 18 месяцев или ≥ 1 умеренного - тяжелый рецидив и ≥1 новое поражение Т2 за последние 18 месяцев.
   • Пациенты с первично-прогрессирующим РС (ППРС) с положительными олигоклональными полосами (ОКБ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и повышением ≥ 1 балла по шкале EDSS (если исходный показатель EDSS ≤ 5,0) или 0,5 балла по шкале EDSS (если исходный показатель EDSS ≥ 5,5), или количественные объективные доказательства эквивалентного прогрессирования за предыдущие 18 месяцев и ≥ 1 GEL за последние 18 месяцев или ≥ 1 нового поражения T2 за последние 18 месяцев.
2. Возраст от 18 до 50 лет.
3. Давность заболевания от 2 до 10 лет с момента постановки диагноза (включительно).
4. Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) от 2,0 до 6,5 при скрининговой оценке.
5. ≥ 1 лари на МРТ в течение 6 месяцев до сбора урожая.
6. Адекватная культура МСК субъекта и их выпуск для клинического использования.

Критерий исключения:

1. RRMS без по крайней мере одного тяжелого рецидива за предыдущие 18 месяцев или без по крайней мере одного GEL или одного нового T2 за предыдущие 18 месяцев.
2. ВПРС без рецидивов и без новых очагов (GEL или Т2-позитивных) на МРТ за последние 18 мес.
3. PPMS без положительных результатов OCB CSF или без GEL или нового поражения T2 за предыдущие 18 месяцев.
4. Отсутствие поражений, усиливающих гадолиний, за 3 месяца до забора костного мозга.
5. Ранее не отвечающий требованиям пациент, который не соответствовал требованиям МРТ критериев включения, не будет повторно рассмотрен, даже если станет доступна дополнительная визуализация, показывающая ≥ 1 GEL.
6. Неспособность образца костного мозга (BM) генерировать МСК, пригодные для клинического использования, в течение определенного периода времени (4 недели).
7. Лечение любой иммуносупрессивной терапией, включая натализумаб и финголимод, в течение последних 3 месяцев.
8. Лечение интерфероном-бета или глатирамера ацетатом в течение последнего 1 месяца.
9. Лечение алемтузумабом (кампат-1Н) в течение последних 2 лет.
10. Предшествующее лечение тотальным лимфоидным облучением и аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
11. Участие в клинических испытаниях любых экспериментальных препаратов за 6 месяцев до включения в исследование.
12. Лечение кортикостероидами в течение последних 30 дней.
13. Наличие любой активной или хронической инфекции.
14. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от базально-клеточного рака кожи и рака in situ, которое находилось в стадии ремиссии более одного года.
15. Серьезно ограниченная ожидаемая продолжительность жизни из-за любого другого сопутствующего заболевания.
16. Аномальные показатели крови, наличие в анамнезе миелодисплазии или другой цитопении.
17. Установленная беременность, положительный тест мочи на беременность при скрининге или риск или беременность (сюда входят пациенты, которые не желают практиковать активную контрацепцию во время исследования).
18. Противопоказания к МРТ, включая, помимо прочего, внутричерепные клипсы для аневризм (кроме Sugita), внутриглазничные металлические фрагменты в анамнезе, которые не были удалены врачом (подтверждено орбитальной рентгенографией), кардиостимуляторы и устройства, несовместимые с МРТ (например, сердечные клапаны, имплантаты внутреннего уха), клаустрофобия в анамнезе или неспособность субъекта лежать неподвижно на спине в течение 1,5 часов в МРТ-сканере.
19. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 или история или наличие почечной недостаточности (например, клиренс сывороточного креатинина менее 30 мл/мин).
20. Неспособность дать письменное информированное согласие/соблюдение процедур исследования.
21. Любая значительная органная дисфункция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователей, подвергают субъекта неприемлемому риску при участии в исследовании или мешают проведению функциональных оценок.