黒色腫に対するイピリムマブと高用量 IFN-α2b によるネオアジュバント併用療法
2018年8月24日 更新者：Diwakar Davar
局所的/局所的に進行/再発した黒色腫患者におけるイピリムマブ (3 mg/kg または 10 mg/kg) と高用量 IFN-Α2B による術前補助併用生物療法: ランダム化安全性、有効性およびバイオマーカー研究
この研究の目的は、手術前にイピリムマブとIFN-α2bの併用による進行性および再発性黒色腫の新しい治療法の安全性と潜在的な有効性を評価し、この疾患をより深く理解するために血液および/または腫瘍のバイオマーカー研究をテストすることです。 、最適な治療方法、およびこの組み合わせでどの患者を治療する必要があるか。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント療法により、黒色腫と、イピリムマブなどの治療介入に対するその生物学的および免疫学的反応についての新たな洞察が可能になります。
局所的なIIIB-C期リンパ節腫大を伴う高リスク黒色腫患者に対する術前補助イピリムマブ療法は、免疫療法介入に反応する可能性が高く、罹患率を増加させることなく、このグループの患者の臨床転帰を改善する可能性がある。
生検サンプルを入手できるネオアジュバント試験の設計を通じて、腫瘍と免疫系の間の動的な相互作用をより深く理解することが可能になります。
これは、黒色腫治療の新しい標的の同定につながり、黒色腫患者に対するこの治療法の臨床的、免疫学的、分子的効果を構築するために、より優れた有効性と許容可能な毒性を有する可能性のある新しい組み合わせの開発に役立つはずである。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性と女性
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 段階的黒色腫の組織学的診断:
- Tx または T1-4 および
- N1b、または N2b、または N2c、または N3
- M 0 は、次のグループのいずれかとして存在する可能性があります。
- 臨床的に明らかな所属リンパ節転移を伴う原発性黒色腫、生検で確認
- 近位局所リンパ節盆地で黒色腫の再発が臨床的に検出され、生検で確認された
- 複数の局所リンパ節群を含む原発性黒色腫が臨床的または組織学的に検出され、生検で確認された
- 不明な原発由来のリンパ節転移性黒色腫が臨床的に単一部位で検出され、生検で確認された
- リンパ節転移の有無にかかわらず、移行性転移または付随性転移のある患者は、担当する腫瘍内科医および腫瘍外科専門医がベースライン時に外科的切除可能とみなした場合に許可されます。
注: この術前補助研究の対象となるには、すべての患者がベースラインで外科的に切除可能であると判断される必要があります。
- 患者は、研究参加後 14 日以内に生検 (パンチ) または開腹生検 (臨床的に示されたベースライン診断手順の一部として行われる場合) を受けなければなりません。 リンパ節切除術/根治手術は、HDI-イピリムマブ導入療法の少なくとも 2 週間、通常は 4 週間以内の後に行われます。 HDI-イピリムマブ療法による潜在的な有害事象の解決を待つ間に臨床的に適応がある場合、根治的リンパ節切除術/手術の追加の遅延が許可されます。
- 患者は、ベースライン時（研究登録の4週間以内）および検査完了後に、初期臨床精密検査の一環として、標準治療の全身画像検査（CT、PET-CT、またはMRI）による評価を受けていなければなりません。 HDI-イピリムマブの導入（イピリムマブ/HDIの初回投与後6～8週間、根治的リンパ節切除術前）。
- 最初の臨床検査に必要な値:
- WBC ≧ 3000/μL
- ANC ≥ 1500/μL
- 血小板 ≥ 100 x 103/μL
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL
- クレアチニン ≤ 1.8 mg/dL
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- ビリルビン ≤ 1.5 ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと
除外基準:
- 遠隔転移性疾患の臨床的、放射線学的/検査室的、または病理学的証拠。
- 腫瘍の全体的な節外への伸長による軟部組織の関与の証拠は、外科的腫瘍学者によって判断された外科的切除を妨げる筋膜への固定または結節組織のマット化によって明らかになります。
- 腸穿孔の既知の危険因子である急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞および腹部癌腫症の病歴。
- 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍。
- 自己免疫疾患の除外：炎症性腸疾患の病歴、症候性疾患の病歴（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症]）。自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群）。
- 治験責任医師/治験分担医師がイピリムマブまたはHDIの投与を危険にする、または頻繁な下痢を伴う症状などのAEの解釈を曖昧にする、と判断した基礎医学的または精神医学的状態。
- 基礎的な心臓病が心臓病専門医によって手術に不適格であると判断された場合は、相談してください。
- 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与の前後最大1か月間）。
- -イピリムマブまたはCD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療。
- 過去4週間以内に放射線療法、化学療法（現在の疾患に対する点滴または灌流療法を含む）、または腫瘍ワクチン、インターフェロンアルファ、インターロイキン、レバミゾールまたはその他の生物学的反応修飾物質を含む免疫療法を行ったことがある。
- 以下のいずれかとの併用療法: IL 2 または他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法。免疫抑制剤;その他の調査療法。または全身性コルチコステロイドの慢性使用。 4週間以上中止しない限り。 ステロイド吸入器を時折使用した歴は認められます。
- 妊娠の可能性のある女性（以下のような方）
- 研究期間全体および治験薬中止後少なくとも26週間、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用することができない、または
- ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
- 妊娠中または授乳中である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブ 10 mg/kg + HDI
イピリムマブ 10 mg/kg + 標準用量の IFN α
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イピリムマブ IV 点滴:
インターフェロン アルファ-2b はイピリムマブと同時に投与されます。 各患者は、インターフェロン アルファ-2b を 20 MU/m²/日で 4 週間、毎週 7 日中 5 日間連続で静脈内投与され、その後 10 MU/m²/日で隔日、週 3 回、2 週間皮下投与されます。その後根治手術が行われます。 手術による回復後、インターフェロン アルファ-2b の皮下投与を 10 MU/m²/日で再開し、隔日、週に 3 回、さらに 46 週間続けます。
他の名前：
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実験的：イピリムマブ 3mg/kg + HDI
イピリムマブ 3mg/kg + 標準用量の IFN α
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イピリムマブ IV 点滴:
インターフェロン アルファ-2b はイピリムマブと同時に投与されます。 各患者は、インターフェロン アルファ-2b を 20 MU/m²/日で 4 週間、毎週 7 日中 5 日間連続で静脈内投与され、その後 10 MU/m²/日で隔日、週 3 回、2 週間皮下投与されます。その後根治手術が行われます。 手術による回復後、インターフェロン アルファ-2b の皮下投与を 10 MU/m²/日で再開し、隔日、週に 3 回、さらに 46 週間続けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：5年
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標準 HDI とイピリムマブ 10 mg/kg および 3 mg/kg を用いた治験中の併用生物療法の安全性プロファイルを推定する
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的反応率
時間枠：1年
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根治手術時の病理学的腫瘍の奏効率（完全奏効、顕微鏡的残存病変、肉眼的残存病変）をモニタリングするため
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1年
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放射線学的術前反応率
時間枠：1年
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奏効率は、RECIST 基準によって CR、PR、または SD を達成した患者の割合によって推定され、対応する正確な 90% 信頼限界が各用量レベルで報告されます。
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1年
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進行なしのサバイバル
時間枠：5年
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治療中および治療後に病気が悪化しない期間を決定するため。
両腕を比較してみます。
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5年
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全生存
時間枠：5年
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診断または治療後 5 年後に生存している被験者の割合。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Diwakar Davar, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月21日
一次修了 (実際)
2017年2月14日
研究の完了 (実際)
2017年2月27日
試験登録日
最初に提出
2012年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月24日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。