Neoadjuvantti yhdistelmähoito ipilimumabilla ja HighDose IFN-α2b:llä melanoomaan
perjantai 24. elokuuta 2018 päivittänyt: Diwakar Davar
Neoadjuvanttiyhdistelmäbioterapia ipilimumabilla (3 mg/kg tai 10 mg/kg) ja suuriannoksisella IFN-Α2B:llä potilailla, joilla on paikallisesti/alueellisesti edennyt/toistuva melanooma: satunnaistettu turvallisuus-, tehokkuus- ja biomarkkeritutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida edenneen ja uusiutuvan melanooman uuden hoidon, jossa käytetään ipilimumabin ja IFN-α2b:n yhdistelmää, turvallisuutta ja mahdollista tehokkuutta ennen leikkausta ja testata biomarkkeritutkimuksia veressä ja/tai kasvaimessa tämän taudin ymmärtämiseksi paremmin. , miten sitä parhaiten hoidetaan ja mitä potilaita tulee hoitaa tällä yhdistelmällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neoadjuvanttihoito antaa uusia näkemyksiä melanoomasta ja sen biologisesta ja immunologisesta vasteesta terapeuttisiin interventioihin, kuten ipilimumabiin.
Neoadjuvantti-ipilimumabihoito suuren riskin melanoomapotilaille, joilla on laaja alueellinen vaiheen IIIB-C lymfadenopatia, voi parantaa kliinistä tulosta tässä potilasryhmässä, joka todennäköisemmin reagoi immunoterapeuttisiin toimenpiteisiin ilman lisääntynyttä sairastuvuutta.
Suunnittelemalla neoadjuvanttikokeita, joissa on mahdollista saada biopsianäytteitä, on mahdollista ymmärtää paremmin kasvainten ja immuunijärjestelmän välistä dynaamista vuorovaikutusta.
Tämän pitäisi johtaa uusien kohteiden tunnistamiseen melanooman hoitoon ja auttaa kehittämään uusia yhdistelmiä, joilla voi olla suurempi tehokkuus ja hyväksyttävä toksisuus, jotta voidaan rakentaa tämän hoidon kliininen, immunologinen ja molekyylivaikutus melanoomapotilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Melanooman histologinen diagnoosi vaiheittain:
- Tx tai T1-4 ja
- N1b tai N2b tai N2c tai N3
- M 0, joka voi esiintyä missä tahansa seuraavista ryhmistä:
- Primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, biopsia vahvistettu
- Kliinisesti havaittu melanooman uusiutuminen proksimaalisessa alueellisessa imusolmukkeessa, biopsia vahvistettu
- Kliinisesti tai histologisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä, biopsia vahvistettu
- Kliinisesti havaittu yksittäinen solmukohtaisen metastaattisen melanooman paikka, joka johtuu tuntemattomasta primaarisesta, biopsia vahvistettu
- Potilaat, joilla on transit- tai satelliittietäpesäkkeitä imusolmukkeiden kanssa tai ilman, ovat sallittuja, jos hoitava lääketieteellinen onkologi ja kirurginen onkologi katsovat ne kirurgisesti leikattavissa oleviksi.
HUOMAA: Kaikkien potilaiden on oltava lähtötilanteessa kirurgisesti leikattavissa, jotta he voivat osallistua tähän neoadjuvanttitutkimukseen.
- Potilaille on tehtävä biopsia (punch) tai avoin biopsia (jos se tehdään osana kliinisesti indikoitua perusdiagnostista toimenpidettä) 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Lymfadenektomia/lopullinen leikkaus suoritetaan vähintään 2 ja yleensä enintään 4 viikon HDI-ipilimumabi-induktiohoidon jälkeen. Lopullisen lymfadenektomian/leikkauksen lisäviivästykset ovat sallittuja, jos se on kliinisesti aiheellista, odotettaessa HDI-ipilimumabihoidon mahdollisten haittavaikutusten häviämistä.
- Potilaat on arvioitu tavanomaisilla koko kehon kuvantamistutkimuksilla (CT, PET-CT tai MRI) osana alustavaa kliinistä tutkimusta lähtötilanteessa (enintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ja tutkimuksen päätyttyä. HDI-ipilimumabi-induktio (6-8 viikkoa ensimmäisen ipilimumabi/HDI-annoksen jälkeen ja ennen lopullista lymfadenektomiaa).
- Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:
- WBC ≥ 3000/uL
- ANC ≥ 1500/uL
- Verihiutaleet ≥ 100 x 103/uL
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl
- AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
- Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset, radiologiset/laboratorio- tai patologiset todisteet etäpesäkkeitä aiheuttavasta taudista.
- Todisteet pehmytkudosten osallistumisesta kasvaimen karkean ekstranodaalisen laajenemisen vuoksi, jotka ilmenevät kiinnittymisestä faskiaan tai solmukudoksen mattapintaan, mikä vaarantaisi kirurgisen resektion kirurgisen onkologin määrittämänä.
- Aiemmin akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukkeuma ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
- Autoimmuunitautien poissulkemiset: aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, oireinen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä).
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan/alatutkijan näkemyksen mukaan tekee ipilimumabin tai HDI:n antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten tila, joka liittyy usein ripuliin.
- Taustalla olevat sydänsairaudet, jos kardiologi katsoo, että ne eivät kelpaa leikkaukseen.
- Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
- Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla.
- Aiempi sädehoito, kemoterapia, mukaan lukien nykyisen sairauden infuusio- tai perfuusiohoito tai mikä tahansa immunoterapia, mukaan lukien kasvainrokotteet, interferoni-alfa, interleukiinit, levamisoli tai muut biologisen vasteen modifioijat viimeisten 4 viikon aikana.
- Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2 tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö; ellei hoitoa lopeteta ≥ 4 viikkoa. Steroidi-inhalaattorien satunnainen käyttö on sallittua.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (jotka:
- eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
- Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
- Ovat raskaana tai imetät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ipilimumabi 10 mg/kg + HDI
Ipilimumabi 10 mg/kg + standardiannos IFN alfa
|
Ipilimumabi IV -infuusio:
Interferoni Alfa-2b:tä annetaan samanaikaisesti ipilimumabin kanssa. Jokainen potilas saa Interferoni Alfa-2b:tä annoksella 20 MU/m²/vrk suonensisäisesti 5 peräkkäisenä päivänä 7:stä joka viikko 4 viikon ajan, minkä jälkeen 10 MU/m²/d ihonalaisesti joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan, sen jälkeen lopullinen leikkaus. Leikkauksen toipumisen jälkeen Interferon Alfa-2b:tä jatketaan annoksella 10 MU/m²/d ihonalaisesti joka toinen päivä kolme kertaa viikossa 46 lisäviikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ipilimumabi 3 mg/kg + HDI
Ipilimumabi 3 mg/kg + standardiannos IFN alfa
|
Ipilimumabi IV -infuusio:
Interferoni Alfa-2b:tä annetaan samanaikaisesti ipilimumabin kanssa. Jokainen potilas saa Interferoni Alfa-2b:tä annoksella 20 MU/m²/vrk suonensisäisesti 5 peräkkäisenä päivänä 7:stä joka viikko 4 viikon ajan, minkä jälkeen 10 MU/m²/d ihonalaisesti joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan, sen jälkeen lopullinen leikkaus. Leikkauksen toipumisen jälkeen Interferon Alfa-2b:tä jatketaan annoksella 10 MU/m²/d ihonalaisesti joka toinen päivä kolme kertaa viikossa 46 lisäviikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutkittavan yhdistelmäbiohoidon turvallisuusprofiilin arvioiminen standardin HDI:n ja ipilimumabin annoksilla 10 mg/kg ja 3 mg/kg
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Patologisen kasvaimen vastenopeuden seuranta (täydellinen vaste, mikroskooppinen jäännössairaus ja makroskooppinen jäännössairaus) lopullisen leikkauksen aikana
|
1 vuosi
|
|
Radiologinen preoperatiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vastesuhde arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuudella, jotka saavuttavat CR-, PR- tai SD-arvot RECIST-kriteerien mukaan, ja vastaavat tarkat 90 %:n luottamusrajat raportoidaan kullekin annostasolle.
|
1 vuosi
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määrittää aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka aikana sairaus ei pahene.
Molempia käsiä pitää verrata.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa viisi vuotta diagnoosin tai hoidon jälkeen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Diwakar Davar, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-063 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .