Neoadjuverende kombinationsterapi med Ipilimumab og højdosis IFN-α2b til melanom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, mindst 18 år
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Histologisk diagnose af melanom iscenesat:
• Tx eller T1-4 og
• N1b eller N2b eller N2c eller N3
• M 0, der kan præsenteres som en af ​​følgende grupper:
• Primært melanom med klinisk tilsyneladende regionale lymfeknudemetastaser, biopsi bekræftet
• Klinisk påvist tilbagefald af melanom ved det proksimale regionale lymfeknudebassin, biopsi bekræftet
• Klinisk eller histologisk påvist primært melanom, der involverer flere regionale nodale grupper, biopsi bekræftet
• Klinisk påvist enkelt sted for nodal metastatisk melanom, der stammer fra en ukendt primær, biopsi bekræftet
• Patienter med intransit- eller satellitmetastaser med eller uden lymfeknudeinvolvering er tilladt, hvis den behandlende medicinske onkolog og kirurgisk onkolog vurderer kirurgisk resektabel ved baseline.

BEMÆRK: Alle patienter skal bestemmes til at være kirurgisk resekterbare ved baseline for at være kvalificerede til denne neoadjuvante undersøgelse.

• Patienter skal gennemgå biopsi (punch) eller åben biopsi (hvis udført som en del af en klinisk indiceret baseline diagnostisk procedure) inden for 14 dage efter indtræden i undersøgelsen. Lymfadenektomi/definitiv kirurgi vil blive udført efter mindst 2 og generelt ikke længere end 4 ugers induktionsbehandling med HDI-ipilimumab. Yderligere forsinkelser for endelig lymfadenektomi/kirurgi er tilladt, hvis det er klinisk indiceret, mens man afventer løsningen af ​​potentielle bivirkninger fra HDI-ipilimumab-behandling.
• Patienter skal være blevet evalueret ved standard-of-care helkropsbilleddannelsesundersøgelser (CT, PET-CT eller MRI) som en del af den indledende kliniske oparbejdning ved baseline (ikke mere end 4 uger før studieindskrivning) og efter afslutning af induktion af HDI-ipilimumab (6-8 uger efter den første dosis af ipilimumab/HDI og før den endelige lymfadenektomiprocedure).
• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:
• WBC ≥ 3000/uL
• ANC ≥ 1500/uL
• Blodplader ≥ 100 x 103/uL
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk, radiologisk/laboratorie- eller patologisk bevis på fjernmetastatisk sygdom.
• Bevis for involvering af blødt væv ved kraftig ekstranodal forlængelse af tumor manifesteret ved fiksering til fascia eller mattering af nodalvæv, der ville kompromittere kirurgisk resektion som bestemt af den kirurgiske onkolog.
• Anamnese med akut divertikulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.
• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Autoimmune sygdomsudelukkelser: en historie med inflammatorisk tarmsygdom, en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigator/underinvestigator mener vil gøre administration af ipilimumab eller HDI farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Underliggende hjertesygdomme, hvis det vurderes ikke at være berettiget til operation af kardiologisk konsultation.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• Tidligere behandling med ipilimumab eller CD137 agonist eller CTLA-4 hæmmer eller agonist.
• Forudgående strålebehandling, kemoterapi, inklusive infusions- eller perfusionsterapi for nuværende sygdom eller enhver immunterapi, herunder tumorvacciner, interferon-alfa, interleukiner, levamisol eller andre biologiske responsmodifikatorer inden for de seneste 4 uger.
• Samtidig behandling med en eller flere af følgende: IL 2 eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider; medmindre behandlingen seponeres ≥ 4 uger. En historie med lejlighedsvis brug af steroidinhalatorer er tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder (som:
• er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 26 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
• Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
• Er gravid eller ammer.