Terapia combinada neoadyuvante con ipilimumab y HighDose IFN-α2b para el melanoma

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, al menos 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Diagnóstico histológico de melanoma por etapas:
• Tx o T1-4 y
• N1b, N2b, N2c o N3
• M 0 que pueden presentarse como cualquiera de los siguientes grupos:
• Melanoma primario con metástasis en los ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes, confirmado por biopsia
• Recurrencia de melanoma detectada clínicamente en la cuenca del ganglio(s) linfático(s) regional(es) proximal(es), confirmada por biopsia
• Melanoma primario detectado clínica o histológicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales, confirmado por biopsia
• Sitio único detectado clínicamente de melanoma metastásico ganglionar que surge de un primario desconocido, confirmado por biopsia
• Los pacientes con metástasis en tránsito o satélite con o sin afectación de los ganglios linfáticos están permitidos si el oncólogo médico tratante y el oncólogo quirúrgico los consideran resecables quirúrgicamente al inicio del estudio.

NOTA: Se debe determinar que todos los pacientes son resecables quirúrgicamente al inicio del estudio para ser elegibles para este estudio neoadyuvante.

• Los pacientes deben someterse a una biopsia (punch) o una biopsia abierta (si se realiza como parte de un procedimiento de diagnóstico de referencia clínicamente indicado) dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. La linfadenectomía/cirugía definitiva se realizará después de al menos 2 y generalmente no más de 4 semanas de terapia de inducción con HDI-ipilimumab. Se permiten demoras adicionales para la linfadenectomía/cirugía definitiva si está clínicamente indicado mientras se espera la resolución de posibles eventos adversos de la terapia HDI-ipilimumab.
• Los pacientes deben haber sido evaluados mediante estudios estándar de imágenes de cuerpo completo (CT, PET-CT o MRI) como parte del estudio clínico inicial al inicio del estudio (no más de 4 semanas antes de la inscripción en el estudio) y después de completar el estudio. inducción HDI-ipilimumab (a las 6-8 semanas tras la primera dosis de ipilimumab/HDI y antes del procedimiento de linfadenectomía definitiva).
• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:
• WBC ≥ 3000/ul
• RAN ≥ 1500/ul
• Plaquetas ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica, radiológica/de laboratorio o patológica de enfermedad metastásica a distancia.
• Evidencia de afectación de tejidos blandos por extensión extraganglionar macroscópica del tumor manifestada por fijación a la fascia o apelmazamiento del tejido ganglionar que comprometería la resección quirúrgica según lo determine el oncólogo quirúrgico.
• Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de cuello uterino.
• Exclusiones de enfermedades autoinmunes: antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador/subinvestigador, haga que la administración de ipilimumab o HDI sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Afecciones cardíacas subyacentes si la consulta de cardiología no las considera elegibles para cirugía.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de CTLA-4.
• Radioterapia previa, quimioterapia, incluida la terapia de infusión o perfusión para la enfermedad actual o cualquier inmunoterapia, incluidas vacunas contra tumores, interferón-alfa, interleucinas, levamisol u otros modificadores de la respuesta biológica en las últimas 4 semanas.
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL 2 u otros regímenes de inmunoterapia que no pertenecen al estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos; a menos que se interrumpa ≥ 4 semanas. Se permite un historial de uso ocasional de inhaladores de esteroides.
• Mujeres en edad fértil (que:
• No desea o no puede usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 26 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio, o
• Tener una prueba de embarazo positiva al inicio, o
• Está embarazada o amamantando.