Neoadjuvante combinatietherapie met ipilimumab en HighDose IFN-α2b voor melanoom

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, minimaal 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Histologische diagnose van melanoom geënsceneerd:
• Tx of T1-4 en
• N1b, of N2b, of N2c, of N3
• M 0 die zich kan presenteren als een van de volgende groepen:
• Primair melanoom met klinisch duidelijke regionale lymfekliermetastasen, biopsie bevestigd
• Klinisch gedetecteerd recidief van melanoom in het proximale regionale lymfeklier(en) bekken, biopsie bevestigd
• Klinisch of histologisch gedetecteerd primair melanoom waarbij meerdere regionale nodale groepen betrokken zijn, biopsie bevestigd
• Klinisch gedetecteerde enkele plaats van gemetastaseerd melanoom in de knooppunten als gevolg van een onbekende primaire, biopsie bevestigd
• Patiënten met intransit- of satellietmetastasen met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren zijn toegestaan ​​indien de behandelend medisch-oncoloog en de chirurgisch-oncoloog bij baseline chirurgisch reseceerbaar achten.

OPMERKING: Van alle patiënten moet bij baseline worden vastgesteld dat ze chirurgisch reseceerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze neoadjuvante studie.

• Patiënten moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een biopsie (punch) of open biopsie ondergaan (indien gedaan als onderdeel van een klinisch geïndiceerde baseline diagnostische procedure). Lymfadenectomie/definitieve chirurgie zal worden uitgevoerd na ten minste 2 en in het algemeen niet langer dan 4 weken inductietherapie met HDI-ipilimumab. Bijkomend uitstel voor definitieve lymfadenectomie/chirurgie is toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd in afwachting van het verdwijnen van mogelijke bijwerkingen van HDI-ipilimumab-therapie.
• Patiënten moeten zijn geëvalueerd door middel van standaardonderzoeken met beeldvorming van het hele lichaam (CT, PET-CT of MRI) als onderdeel van het initiële klinische onderzoek bij baseline (niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving) en na voltooiing van de inductie HDI-ipilimumab (6-8 weken na de eerste dosis ipilimumab/HDI en voorafgaand aan de definitieve lymfadenectomieprocedure).
• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:
• WBC ≥ 3000/ul
• ANC ≥ 1500/ul
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl
• Creatinine ≤ 1,8 mg/dL
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubine ≤ 1,5 ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch, radiologisch/laboratorium of pathologisch bewijs van metastatische ziekte op afstand.
• Bewijs van betrokkenheid van zacht weefsel door grove extranodale uitbreiding van de tumor manifesteert zich door fixatie aan de fascia, of mattering van knoopweefsel dat chirurgische resectie in gevaar zou brengen, zoals bepaald door de chirurgisch oncoloog.
• Geschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Uitsluitingen van auto-immuunziekten: een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom).
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker/subonderzoeker de toediening van ipilimumab of HDI gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Onderliggende hartaandoeningen als deze niet in aanmerking komen voor een operatie door een cardiologisch consult.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Eerdere behandeling met ipilimumab of CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist.
• Eerdere radiotherapie, chemotherapie, inclusief infusie- of perfusietherapie voor de huidige ziekte of elke immunotherapie inclusief tumorvaccins, interferon-alfa, interleukinen, levamisol of andere biologische responsmodificatoren in de afgelopen 4 weken.
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL 2 of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden; tenzij gestopt ≥ 4 weken. Een voorgeschiedenis van incidenteel gebruik van steroïde-inhalatoren is toegestaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die:
• Niet bereid of niet in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 26 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, of
• Heb een positieve zwangerschapstest bij baseline, of
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.