Neoadiuwantowa terapia skojarzona z ipilimumabem i wysokimi dawkami IFN-α2b w leczeniu czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety, co najmniej 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka w stadium zaawansowania:
• Tx lub T1-4 i
• N1b lub N2b lub N2c lub N3
• M 0, które mogą przedstawiać się jako dowolna z następujących grup:
• Pierwotny czerniak z widocznymi klinicznie przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, potwierdzony biopsją
• Klinicznie wykryty nawrót czerniaka w basenie bliższych regionalnych węzłów chłonnych, potwierdzony biopsją
• Klinicznie lub histologicznie wykryty pierwotny czerniak obejmujący wiele regionalnych grup węzłów chłonnych, potwierdzony biopsją
• Klinicznie wykryte pojedyncze ognisko czerniaka z przerzutami do węzłów chłonnych wywodzące się z nieznanego ogniska pierwotnego, potwierdzone biopsją
• Pacjenci z przerzutami intranzytowymi lub satelitarnymi, z zajęciem węzłów chłonnych lub bez, są dopuszczani, jeśli lekarz onkolog i chirurg onkolog prowadzący leczenie uznają, że wyjściowo kwalifikują się do chirurgicznej resekcji.

UWAGA: Aby kwalifikować się do tego badania neoadjuwantowego, należy na początku badania określić, czy wszyscy pacjenci kwalifikują się do chirurgicznej resekcji.

• Pacjenci muszą zostać poddani biopsji (punktowej) lub otwartej (jeżeli została wykonana jako część klinicznie wskazanej wyjściowej procedury diagnostycznej) w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Limfadenektomia/ostateczna operacja zostanie przeprowadzona po co najmniej 2 i generalnie nie dłużej niż 4 tygodniach terapii indukcyjnej HDI-ipilimumabem. Dodatkowe opóźnienia ostatecznej limfadenektomii/zabiegu chirurgicznego są dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne, w oczekiwaniu na ustąpienie potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią HDI-ipilimumabem.
• Pacjenci muszą zostać poddani standardowej ocenie badań obrazowych całego ciała (CT, PET-CT lub MRI) w ramach wstępnej oceny klinicznej na początku badania (nie więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania) i po zakończeniu indukcja HDI-ipilimumab (po 6-8 tygodniach od podania pierwszej dawki ipilimumabu/HDI i przed zabiegiem ostatecznej limfadenektomii).
• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:
• WBC ≥ 3000/ul
• ANC ≥ 1500/ul
• Płytki krwi ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,8 mg/dl
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
• Bilirubina ≤ 1,5 GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczne, radiologiczne/laboratoryjne lub patologiczne dowody przerzutów odległych.
• Dowody na zajęcie tkanek miękkich przez makroskopowe pozawęzłowe rozszerzenie guza objawiające się utrwaleniem do powięzi lub zmatowieniem tkanki węzłowej, co mogłoby zagrozić resekcji chirurgicznej, zgodnie z ustaleniami chirurga onkologa.
• Ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej w wywiadzie, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Wykluczenia chorób autoimmunologicznych: choroba zapalna jelit w wywiadzie, choroba objawowa w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre).
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza/badacza pomocniczego spowoduje, że podawanie ipilimumabu lub HDI będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
• Podstawowe choroby serca, jeśli zostaną uznane za niekwalifikujące się do operacji przez konsultację kardiologiczną.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Wcześniejsze leczenie ipilimumabem lub agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.
• Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, w tym terapia infuzyjna lub perfuzyjna w przypadku obecnej choroby lub jakakolwiek immunoterapia, w tym szczepionki przeciwnowotworowe, interferon-alfa, interleukiny, lewamizol lub inne modyfikatory odpowiedzi biologicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Terapia skojarzona z którymkolwiek z poniższych: IL 2 lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów; chyba że przerwano leczenie przez ≥ 4 tygodnie. Dopuszczalna jest historia sporadycznego stosowania inhalatorów steroidowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (które:
• nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 26 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
• Mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
• Są w ciąży lub karmią piersią.