Terapia combinada neoadjuvante com ipilimumabe e alta dose de IFN-α2b para melanoma

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, com idade mínima de 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Diagnóstico histológico de melanoma estadiado:
• Tx ou T1-4 e
• N1b, ou N2b, ou N2c, ou N3
• M 0 que pode se apresentar como qualquer um dos seguintes grupos:
• Melanoma primário com metástases linfonodais regionais clinicamente aparentes, biópsia confirmada
• Recorrência clinicamente detectada de melanoma na bacia do(s) linfonodo(s) regional(is) proximal(is), biópsia confirmada
• Melanoma primário detectado clinicamente ou histologicamente envolvendo múltiplos grupos nodais regionais, biópsia confirmada
• Local único clinicamente detectado de melanoma metastático nodal decorrente de um tumor primário desconhecido, biópsia confirmada
• Pacientes com metástases intratrânsito ou satélites com ou sem envolvimento de linfonodos são permitidos se considerados ressecáveis ​​cirurgicamente na linha de base pelo oncologista médico e oncologista cirúrgico.

OBSERVAÇÃO: Todos os pacientes devem ser considerados ressecáveis ​​cirurgicamente no início do estudo para serem elegíveis para este estudo neoadjuvante.

• Os pacientes devem ser submetidos a biópsia (punção) ou biópsia aberta (se realizada como parte de um procedimento de diagnóstico de linha de base clinicamente indicado) dentro de 14 dias após a entrada no estudo. A linfadenectomia/cirurgia definitiva será realizada após pelo menos 2 e geralmente não mais que 4 semanas de terapia de indução HDI-ipilimumabe. Atrasos adicionais para linfadenectomia/cirurgia definitiva são permitidos se clinicamente indicado enquanto se aguarda a resolução de possíveis eventos adversos da terapia HDI-ipilimumabe.
• Os pacientes devem ter sido avaliados por estudos de imagem padrão de corpo inteiro (TC, PET-CT ou RM) como parte da investigação clínica inicial no início do estudo (não mais de 4 semanas antes da inscrição no estudo) e após a conclusão do indução HDI-ipilimumab (6-8 semanas após a primeira dose de ipilimumab/HDI e antes do procedimento de linfadenectomia definitiva).
• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:
• WBC ≥ 3000/uL
• ANC ≥ 1500/uL
• Plaquetas ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina ≤ 1,5 LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica por HIV, Hepatite B ou Hepatite C

Critério de exclusão:

• Evidência clínica, radiológica/laboratorial ou patológica de doença metastática à distância.
• Evidência de envolvimento de tecidos moles por extensão extranodal grosseira do tumor manifestada por fixação à fáscia ou emaranhamento de tecido nodal que comprometeria a ressecção cirúrgica conforme determinado pelo oncologista cirúrgico.
• História de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Exclusões de doenças autoimunes: história de doença inflamatória intestinal, história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. A síndrome de Guillain-Barré).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador/subinvestigador, tornará a administração de ipilimumabe ou HDI perigosa ou obscurecerá a interpretação de EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Condições cardíacas subjacentes se consideradas inelegíveis para cirurgia por consulta de cardiologia.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Tratamento prévio com ipilimumabe ou agonista de CD137 ou inibidor ou agonista de CTLA-4.
• Radioterapia prévia, quimioterapia, incluindo terapia de infusão ou perfusão para a doença atual ou qualquer imunoterapia, incluindo vacinas contra tumores, interferon-alfa, interleucinas, levamisol ou outros modificadores de resposta biológica nas últimas 4 semanas.
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL 2 ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos; a menos que descontinuado ≥ 4 semanas. Uma história de uso ocasional de inaladores de esteroides é permitida.
• Mulheres com potencial para engravidar (que:
• Não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
• Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
• Está grávida ou amamentando.