Terapia di combinazione neoadiuvante con Ipilimumab e IFN-α2b ad alte dosi per il melanoma

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, almeno 18 anni di età
• Performance status ECOG 0 o 1
• Diagnosi istologica di melanoma messo in scena:
• Tx o T1-4 e
• N1b, o N2b, o N2c, o N3
• M 0 che può presentarsi come uno dei seguenti gruppi:
• Melanoma primario con metastasi linfonodali regionali clinicamente evidenti, biopsia confermata
• Recidiva clinicamente rilevata di melanoma nel bacino dei linfonodi regionali prossimali, confermata dalla biopsia
• Melanoma primario clinicamente o istologicamente rilevato che coinvolge più gruppi nodali regionali, confermata dalla biopsia
• Singola sede clinicamente rilevata di melanoma metastatico linfonodale derivante da una primaria sconosciuta, confermata dalla biopsia
• I pazienti con metastasi in transito o satelliti con o senza coinvolgimento linfonodale sono ammessi se considerati chirurgicamente resecabili al basale dall'oncologo medico curante e dall'oncologo chirurgico.

NOTA: tutti i pazienti devono essere determinati per essere resecabili chirurgicamente al basale per essere idonei per questo studio neoadiuvante.

• I pazienti devono essere sottoposti a biopsia (punch) o biopsia aperta (se eseguita come parte di una procedura diagnostica di base clinicamente indicata) entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. La linfoadenectomia/chirurgia definitiva verrà eseguita dopo almeno 2 e generalmente non più di 4 settimane di terapia di induzione HDI-ipilimumab. Sono consentiti ulteriori ritardi per la linfoadenectomia/chirurgia definitiva se clinicamente indicato in attesa della risoluzione di potenziali eventi avversi dalla terapia con HDI-ipilimumab.
• I pazienti devono essere stati valutati mediante studi standard di imaging di tutto il corpo (TC, PET-TC o RM) come parte del work-up clinico iniziale al basale (non più di 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio) e dopo il completamento del induzione HDI-ipilimumab (a 6-8 settimane dopo la prima dose di ipilimumab/HDI e prima della procedura definitiva di linfoadenectomia).
• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:
• GB ≥ 3000/ul
• CAN ≥ 1500/uL
• Piastrine ≥ 100 x 103/uL
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubina ≤ 1,5 ULN, (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica, radiologica/di laboratorio o patologica di malattia metastatica a distanza.
• Evidenza di coinvolgimento dei tessuti molli per estensione extranodale grossolana del tumore manifestata dalla fissazione alla fascia o dall'opacizzazione del tessuto linfonodale che comprometterebbe la resezione chirurgica come determinato dall'oncologo chirurgico.
• Storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
• Esclusioni di malattie autoimmuni: una storia di malattia infiammatoria intestinale, una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain Barre).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore/sub-ricercatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o HDI o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Condizioni cardiache sottostanti se ritenute non idonee per un intervento chirurgico da un consulto cardiologico.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Trattamento precedente con ipilimumab o agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA-4.
• - Precedente radioterapia, chemioterapia, inclusa la terapia di infusione o perfusione per la malattia in corso o qualsiasi immunoterapia inclusi vaccini tumorali, interferone-alfa, interleuchine, levamisolo o altri modificatori della risposta biologica nelle ultime 4 settimane.
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL 2 o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici; a meno che non venga interrotto ≥ 4 settimane. È consentita una storia di uso occasionale di inalatori di steroidi.
• Donne in età fertile (che:
• Non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
• Avere un test di gravidanza positivo al basale, o
• Sono incinta o allattano.