Neoadjuvante Kombinationstherapie mit Ipilimumab und hochdosiertem IFN-α2b bei Melanomen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Histologische Diagnose eines Melanoms im Stadium:
• Tx oder T1-4 und
• N1b oder N2b oder N2c oder N3
• M 0, das als eine der folgenden Gruppen vorliegen kann:
• Primäres Melanom mit klinisch erkennbaren regionalen Lymphknotenmetastasen, Biopsie bestätigt
• Klinisch festgestelltes Wiederauftreten eines Melanoms im proximalen regionalen Lymphknotenbecken, bestätigt durch Biopsie
• Klinisch oder histologisch nachgewiesenes primäres Melanom mit mehreren regionalen Knotengruppen, bestätigt durch Biopsie
• Klinisch nachgewiesene einzelne Stelle eines nodalen metastasierten Melanoms, das aus einem unbekannten Primärtumor stammt, Biopsie bestätigt
• Patienten mit Intransit- oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Lymphknotenbefall sind zugelassen, wenn sie zu Studienbeginn vom behandelnden medizinischen Onkologen und chirurgischen Onkologen als chirurgisch resezierbar erachtet werden.

HINWEIS: Bei allen Patienten muss zu Beginn festgestellt werden, dass sie chirurgisch resektierbar sind, um für diese neoadjuvante Studie in Frage zu kommen.

• Die Patienten müssen sich innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie einer Biopsie (Stanze) oder einer offenen Biopsie (sofern diese im Rahmen eines klinisch indizierten Basisdiagnostikverfahrens durchgeführt wird) unterziehen. Die Lymphadenektomie/endgültige Operation wird nach mindestens 2 und im Allgemeinen nicht länger als 4 Wochen der Induktionstherapie mit HDI-Ipilimumab durchgeführt. Zusätzliche Verzögerungen für die endgültige Lymphadenektomie/Operation sind zulässig, wenn dies klinisch angezeigt ist, bis die Lösung möglicher unerwünschter Ereignisse aus der HDI-Ipilimumab-Therapie abgeklungen ist.
• Die Patienten müssen im Rahmen der ersten klinischen Untersuchung zu Studienbeginn (höchstens 4 Wochen vor Studieneinschluss) und nach Abschluss anhand standardmäßiger Ganzkörperbildgebungsstudien (CT, PET-CT oder MRT) untersucht worden sein Induktions-HDI-Ipilimumab (6–8 Wochen nach der ersten Dosis von Ipilimumab/HDI und vor der endgültigen Lymphadenektomie).
• Erforderliche Werte für erste Laboruntersuchungen:
• Leukozytenzahl ≥ 3000/ul
• ANC ≥ 1500/uL
• Blutplättchen ≥ 100 x 103/ul
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C

Ausschlusskriterien:

• Klinische, radiologische/laboratorische oder pathologische Hinweise auf eine Fernmetastasierung.
• Hinweise auf eine Beteiligung des Weichgewebes durch grobe extranodale Ausdehnung des Tumors manifestieren sich in einer Fixierung an der Faszie oder einer Verfilzung des Knotengewebes, die nach Einschätzung des chirurgischen Onkologen die chirurgische Resektion beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.
• Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Ausschlüsse von Autoimmunerkrankungen: entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, symptomatische Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain Barre-Syndrom).
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes/Unterprüfers die Verabreichung von Ipilimumab oder HDI gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
• Liegen zugrunde liegende Herzerkrankungen vor, wenn der kardiologische Rat dies nicht für eine Operation in Frage stellt.
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Vorherige Behandlung mit Ipilimumab oder CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten.
• Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, einschließlich Infusions- oder Perfusionstherapie für die aktuelle Erkrankung oder eine Immuntherapie, einschließlich Tumorimpfstoffe, Interferon-alfa, Interleukine, Levamisol oder andere Modifikatoren der biologischen Reaktion innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Begleittherapie mit einem der folgenden: IL 2 oder anderen nicht in der Studie untersuchten Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide; sofern die Behandlung nicht länger als 4 Wochen abgesetzt wird. Eine gelegentliche Anwendung von Steroidinhalatoren in der Vorgeschichte ist zulässig.
• Frauen im gebärfähigen Alter (die:
• nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 26 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, oder
• Zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben oder
• Sind schwanger oder stillen.