Kombinált neoadjuváns terápia ipilimumabbal és HighDose IFN-α2b-vel melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők, legalább 18 évesek
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A melanoma szövettani diagnózisa szakaszos:
• Tx vagy T1-4 és
• N1b vagy N2b, vagy N2c vagy N3
• M 0, amely a következő csoportok bármelyikeként jelenhet meg:
• Primer melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal, biopszia megerősítve
• A melanoma klinikailag kimutatott kiújulása a proximális regionális nyirokcsomó(k) medencéjében, biopszia megerősítve
• Klinikailag vagy szövettanilag kimutatott primer melanoma, amely több regionális csomócsoportot érint, biopszia megerősítette
• Klinikailag kimutatott egyetlen helyen csomóponti metasztatikus melanoma, amely ismeretlen elsődleges, biopsziával igazolt
• A nyirokcsomó-érintettséggel vagy anélkül intranzit vagy szatellit metasztázisokkal rendelkező betegek engedélyezettek, ha a kezelő orvos onkológus és sebész onkológus műtétileg reszekálhatónak ítéli őket.

MEGJEGYZÉS: A neoadjuváns vizsgálatban való részvételhez minden betegnél meg kell határozni, hogy műtétileg reszekálhatóak-e.

• A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegeknek biopsziát (lyukasztást) vagy nyílt biopsziát (ha egy klinikailag javallott kiindulási diagnosztikai eljárás részeként) kell elvégezni. A limfadenektómiát/végleges műtétet legalább 2 és általában legfeljebb 4 hetes indukciós HDI-ipilimumab terápia után kell elvégezni. A végleges lymphadenectomia/műtét további késleltetése megengedett, ha klinikailag indokolt, amíg a HDI-ipilimumab terápia lehetséges nemkívánatos eseményei megszűnnek.
• A betegeket standard ellátású teljes test képalkotó vizsgálatokkal (CT, PET-CT vagy MRI) kell értékelni a kezdeti klinikai vizsgálat részeként a kiinduláskor (legfeljebb 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt) és a vizsgálat befejezése után. indukciós HDI-ipilimumab (6-8 héttel az ipilimumab/HDI első adagja után és a végleges lymphadenectomiás eljárás előtt).
• A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:
• WBC ≥ 3000/uL
• ANC ≥ 1500/uL
• Vérlemezkék ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés

Kizárási kritériumok:

• Távoli áttétes betegség klinikai, radiológiai/laboratóriumi vagy patológiai bizonyítéka.
• A lágyrészek érintettségének bizonyítéka a daganat durva extranodális kiterjedése révén, amely a fasciához való rögzítés vagy a csomós szövet mattítása révén nyilvánul meg, ami veszélyeztetné a sebészeti reszekciót a sebész onkológus megállapítása szerint.
• A kórelőzményben szereplő akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, GI-elzáródás és hasi carcinomatosis, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámrák, felületes húgyhólyagrák vagy in situ méhnyak karcinóma.
• Autoimmun betegségek kizárása: gyulladásos bélbetegség anamnézisében, tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barré szindróma).
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló/alkutató véleménye szerint az ipilimumab vagy a HDI beadását veszélyessé teszi, vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
• A szívbetegségek hátterében, ha a kardiológus úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a műtétre, konzultáljon.
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után).
• Előzetes kezelés ipilimumabbal vagy CD137 agonistával vagy CTLA-4 gátlóval vagy agonistával.
• Korábbi sugárterápia, kemoterápia, beleértve az aktuális betegség infúziós vagy perfúziós kezelését, vagy bármilyen immunterápia, beleértve a tumorvakcinákat, interferon-alfát, interleukineket, levamizolt vagy más biológiai választ módosító szereket az elmúlt 4 hétben.
• Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL 2 vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása; kivéve, ha a kezelést ≥ 4 hétig abbahagyják. A szteroid inhalátorok alkalmankénti használata megengedett.
• Fogamzóképes korú nők (akik:
• nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 26 hétig, vagy
• Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor, ill
• Terhesek vagy szoptatnak.