Neoadjuvant kombinasjonsterapi med Ipilimumab og høydose IFN-α2b for melanom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, minst 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Histologisk diagnose av melanom iscenesatt:
• Tx eller T1-4 og
• N1b, eller N2b, eller N2c, eller N3
• M 0 som kan presenteres som en av følgende grupper:
• Primært melanom med klinisk tilsynelatende regionale lymfeknutemetastaser, biopsi bekreftet
• Klinisk påvist tilbakefall av melanom ved det proksimale regionale lymfeknutebassenget, biopsi bekreftet
• Klinisk eller histologisk påvist primært melanom som involverer flere regionale nodalgrupper, bekreftet biopsi
• Klinisk påvist enkeltsted for nodal metastatisk melanom som oppstår fra en ukjent primær, biopsi bekreftet
• Pasienter med intransit- eller satellittmetastaser med eller uten lymfeknuteinvolvering er tillatt dersom den behandlende medisinske onkologen og kirurgisk onkologen anser det som kirurgisk resektabel ved baseline.

MERK: Alle pasienter må fastslås å være kirurgisk resekterbare ved baseline for å være kvalifisert for denne neoadjuvante studien.

• Pasienter må gjennomgå biopsi (punch) eller åpen biopsi (hvis utført som en del av en klinisk indisert baseline diagnostisk prosedyre) innen 14 dager etter inntreden i studien. Lymfadenektomi/definitiv kirurgi vil bli utført etter minst 2 og vanligvis ikke lenger enn 4 uker med induksjonsbehandling med HDI-ipilimumab. Ytterligere forsinkelser for definitiv lymfadenektomi/-kirurgi er tillatt hvis det er klinisk indisert mens man venter på løsning av potensielle bivirkninger fra HDI-ipilimumab-behandling.
• Pasienter må ha blitt evaluert av standard-of-care helkroppsavbildningsstudier (CT, PET-CT eller MR) som en del av den første kliniske oppfølgingen ved baseline (ikke mer enn 4 uker før studieregistrering) og etter fullføring av induksjon HDI-ipilimumab (6-8 uker etter den første dosen av ipilimumab/HDI og før den definitive lymfadenektomiprosedyren).
• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:
• WBC ≥ 3000/uL
• ANC ≥ 1500/uL
• Blodplater ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske, radiologiske/laboratoriemessige eller patologiske bevis på fjernmetastatisk sykdom.
• Bevis på involvering av bløtvev ved grov ekstranodal forlengelse av tumor manifestert ved fiksering til fascia, eller mattering av nodalvev som ville kompromittere kirurgisk reseksjon som bestemt av den kirurgiske onkologen.
• Anamnese med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering.
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Utelukkelser fra autoimmune sykdommer: en historie med inflammatorisk tarmsykdom, en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskeren/underetterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av ipilimumab eller HDI farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Underliggende hjertesykdommer hvis det anses ikke å være kvalifisert for operasjon av kardiologisk konsultasjon.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
• Tidligere behandling med ipilimumab eller CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist.
• Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, inkludert infusjons- eller perfusjonsterapi for gjeldende sykdom eller enhver immunterapi inkludert tumorvaksiner, interferon-alfa, interleukiner, levamisol eller andre biologiske responsmodifikatorer innen de siste 4 ukene.
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2 eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider; med mindre behandlingen seponeres ≥ 4 uker. En historie med sporadisk bruk av steroidinhalatorer er tillatt.
• Kvinner i fertil alder (som:
• er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 26 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
• Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
• Er gravid eller ammer.