Neoadjuvantní kombinovaná terapie s ipilimumabem a vysokými dávkami IFN-α2b pro melanom

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Histologická diagnóza melanomu ve stádiu:
• Tx nebo T1-4 a
• Nlb, nebo N2b, nebo N2c, nebo N3
• M 0, která se může vyskytovat jako kterákoli z následujících skupin:
• Primární melanom s klinicky zjevnými metastázami do regionálních lymfatických uzlin, biopsie potvrzena
• Klinicky zjištěná recidiva melanomu v povodí proximálních regionálních lymfatických uzlin, potvrzena biopsií
• Klinicky nebo histologicky detekovaný primární melanom zahrnující více regionálních uzlinových skupin, biopsie potvrzena
• Klinicky detekované jedno místo uzlinového metastatického melanomu pocházející z neznámého primárního, biopsie potvrzeno
• Pacienti s tranzitními nebo satelitními metastázami s postižením lymfatických uzlin nebo bez nich jsou povoleni, pokud je ošetřující lékař onkolog a chirurgický onkolog na začátku považovat za chirurgicky resekovatelné.

POZNÁMKA: Aby byli všichni pacienti způsobilí pro tuto neoadjuvantní studii, musí být na začátku stanoveno, že jsou chirurgicky resekovatelní.

• Pacienti musí podstoupit biopsii (punč) nebo otevřenou biopsii (pokud je provedena jako součást klinicky indikovaného základního diagnostického postupu) do 14 dnů od vstupu do studie. Lymfadenektomie/definitivní operace bude provedena po nejméně 2 a obecně ne déle než 4 týdnech indukční terapie HDI-ipilimumabem. Další odklady pro definitivní lymfadenektomii/chirurgický výkon jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno, během čekání na vyřešení potenciálních nežádoucích účinků léčby HDI-ipilimumabem.
• Pacienti musí být hodnoceni standardními celotělovými zobrazovacími studiemi (CT, PET-CT nebo MRI) jako součást počátečního klinického vyšetření na začátku (ne více než 4 týdny před zařazením do studie) a po dokončení indukční HDI-ipilimumab (6-8 týdnů po první dávce ipilimumabu/HDI a před definitivní lymfadenektomií).
• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:
• WBC ≥ 3000/ul
• ANC ≥ 1500/ul
• Krevní destičky ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C

Kritéria vyloučení:

• Klinický, radiologický/laboratorní nebo patologický důkaz vzdáleného metastatického onemocnění.
• Důkazy o postižení měkkých tkání hrubým extranodálním rozšířením nádoru se projevují fixací k fascii nebo matováním uzlinové tkáně, které by ohrozilo chirurgickou resekci, jak stanoví chirurgický onkolog.
• Anamnéza akutní divertikulitidy, nitrobřišního abscesu, GI obstrukce a abdominální karcinomatózy, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• Jakákoli jiná malignita, u které je pacientka bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Vyloučení autoimunitních onemocnění: anamnéza zánětlivého onemocnění střev, anamnéza symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre).
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího/dílčího zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebo HDI nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Základní srdeční onemocnění, pokud je kardiologická konzultace považována za nezpůsobilou k operaci.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Předchozí léčba ipilimumabem nebo agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4.
• Předchozí radioterapie, chemoterapie, včetně infuzní nebo perfuzní terapie současného onemocnění nebo jakákoli imunoterapie včetně nádorových vakcín, interferonu-alfa, interleukinů, levamisolu nebo jiných modifikátorů biologické odpovědi během posledních 4 týdnů.
• Souběžná terapie s kterýmkoli z následujících: IL 2 nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů; pokud není přerušeno ≥ 4 týdny. Anamnéza příležitostného užívání steroidních inhalátorů je povolena.
• Ženy ve fertilním věku (které:
• nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 26 týdnů po vysazení studovaného léku, nebo
• Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
• Jste těhotná nebo kojíte.