Неоадъювантная комбинированная терапия меланомы с использованием ипилимумаба и высокой дозы IFN-α2b

Критерии включения:

• Мужчины и женщины, не моложе 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Гистологическая диагностика меланомы в стадии:
• Tx или T1-4 и
• N1b, или N2b, или N2c, или N3
• M 0, который может представлять собой любую из следующих групп:
• Первичная меланома с клинически очевидными метастазами в регионарные лимфатические узлы, подтвержденные биопсией
• Клинически выявленный рецидив меланомы в бассейне проксимальных регионарных лимфатических узлов, подтвержденный биопсией
• Клинически или гистологически обнаружена первичная меланома с вовлечением нескольких региональных узловых групп, подтвержденная биопсией
• Клинически обнаружен один очаг узловой метастатической меланомы, возникший из неизвестного первичного очага, подтвержденный биопсией
• Пациенты с нетранзитными или сателлитными метастазами с поражением лимфатических узлов или без него допускаются, если лечащий врач-онколог и хирург-онколог считает их операбельными на исходном уровне.

ПРИМЕЧАНИЕ. Все пациенты должны быть признаны операбельными на исходном уровне, чтобы иметь право на участие в этом неоадъювантном исследовании.

• Пациенты должны пройти биопсию (пункцию) или открытую биопсию (если она проводится как часть клинически показанной базовой диагностической процедуры) в течение 14 дней после включения в исследование. Лимфаденэктомия/заключительная хирургия будет выполнена по крайней мере через 2 и, как правило, не дольше 4 недель индукционной терапии ИГД-ипилимумабом. Допускаются дополнительные отсрочки окончательной лимфаденэктомии/операции при наличии клинических показаний в ожидании устранения потенциальных нежелательных явлений, связанных с терапией ИГД-ипилимумабом.
• Пациенты должны пройти стандартную визуализацию всего тела (КТ, ПЭТ-КТ или МРТ) в рамках первоначального клинического обследования на исходном уровне (не более чем за 4 недели до включения в исследование) и после завершения исследования. индукция HDI-ипилимумаб (через 6-8 недель после первой дозы ипилимумаба/HDI и до процедуры окончательной лимфаденэктомии).
• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• АНК ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл
• Креатинин ≤ 1,8 мг/дл
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• Билирубин ≤ 1,5 ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С

Критерий исключения:

• Клинические, рентгенологические/лабораторные или патологические признаки отдаленных метастазов.
• Доказательства вовлечения мягких тканей в виде массивного экстранодального распространения опухоли, проявляющиеся фиксацией к фасции или срастанием узловой ткани, что может поставить под угрозу хирургическую резекцию, как это определено хирургом-онкологом.
• История острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса, желудочно-кишечной непроходимости и абдоминального карциноматоза, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Исключение аутоиммунных заболеваний: воспалительное заболевание кишечника в анамнезе, симптоматическое заболевание в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре).
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя/суб-исследователя, сделает введение ипилимумаба или ИГД опасным или затруднит интерпретацию НЯ, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Сопутствующие заболевания сердца, если консультация кардиолога сочтет непригодным для хирургического вмешательства.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Предшествующее лечение ипилимумабом или агонистом CD137, или ингибитором или агонистом CTLA-4.
• Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, в том числе инфузионная или перфузионная терапия текущего заболевания или любая иммунотерапия, включая противоопухолевые вакцины, интерферон-альфа, интерлейкины, левамизол или другие модификаторы биологического ответа в течение последних 4 недель.
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: ИЛ-2 или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов; если не прекращено ≥ 4 ​​недели. В анамнезе допускается эпизодическое использование стероидных ингаляторов.
• Женщины детородного возраста (которые:
• Не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
• иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
• Беременны или кормите грудью.