進行性固形腫瘍および遠位食道、胃食道接合部または胃の未治療の転移性腺癌の治療を目的としたFOLFOXとのチバンチニブの第I/II相試験
2016年10月3日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
進行性固形腫瘍（第I相）および遠位食道、胃食道（GE）接合部、または胃の未治療の転移性腺癌患者の治療を目的としたc-Met阻害剤ティバンチニブとFOLFOXの併用の第I/II相試験(フェーズⅡ)
この研究は、進行固形腫瘍患者の治療を目的としたティバンチニブとFOLFOXの併用療法の第I/II相試験です。
フェーズ I では、最大耐量 (MTD) が決定されます。第一選択の転移性GE癌の第II相患者はMTDで治療される。
この療法では奏効率 (RR) が 45% から少なくとも 65% に改善されるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 I 相、非盲検、非無作為化、用量漸増研究であり、最大耐用量または推奨第 II 相用量 (RP2D) に達した時点で第 II 相部分が計画されています。
フェーズ I: 試験のフェーズ I 部分の最初のサイクルは、用量制限毒性の評価期間とみなされます。
進行性固形腫瘍患者は、1日目から14日目までティバンチニブで治療され、1日目にはFOLFOXで治療されます。
用量制限毒性の評価後、最大耐用量が決定されるまで、用量レベルごとに 3 ～ 6 人の患者を治療するプロトコールに従って用量が増量/減量されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists-South
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists-Sarasota
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists-North
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37023
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Center for Cancer and Blood Disorders
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 平均余命は12週間以上。
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥70%
- 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 適切な血液機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
- ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL (5.6 mmol/L)
- 血小板 ≥100,000/μL
- 適切な肝機能は次のように定義されます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST <2.5 x 施設の正常上限値（ULN）、または肝転移患者の場合は 5.0 x 施設の ULN 以下）。
- 総ビリルビンが正常範囲内（WNL）（肝転移のある患者の場合は施設内ULNの1.5倍以下、または十分に立証されているギルバート症候群の患者の場合、正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビンが3.0 x ULN以下）。
- 血清クレアチニン <1.5 X ULN、または計算された 24 時間クレアチニン クリアランス >40 mL/分。
- クマジンを服用している患者は、国際正規化比 (INR) 値が治療範囲 (つまり、2 ～ 3 x ULN) 内にある必要があります。 安定した慢性用量のクマジンを服用している患者が対象となります。
フェーズ I のみ
•患者は組織学的に転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍が確認され、標準治療にFOLFOXが含まれるか、標準的な治療法や緩和策が存在しないか、もはや効果がないことが確認されている必要があります。
フェーズ II のみ
- 食道、GE接合部、または胃の腺癌の組織学的記録。
- 放射線学的研究または転移性疾患の外科的証拠によって証明された転移性GEがん。
- 転移性疾患に対する化学療法歴がない。 局所進行疾患に対する以前の併用療法は、再発の6か月以上前に完了していれば許可されます（許容される化学療法薬には、5-FU、カペシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ドセタキセルなどがあります）。
- 事前の放射線治療は許可されています。 放射線療法の完了から少なくとも 4 週間が経過し、毒性の兆候がすべて解消されている必要があります。
- 転移性疾患の証明の6か月以上前に完了した場合、事前の補助化学療法は許可されます。
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）転移が既知である患者は、その転移が治療を受けており、患者が無症候性であり、CNS転移の治療として抗てんかん薬やステロイドを必要としない場合に限り、登録することができる。
- ニューヨーク心臓協会グレード3以上のうっ血性心不全を含む、コントロール不良または臨床的に重大なアテローム性動脈硬化性血管疾患を有する患者。不安定狭心症;過去6か月以内の心筋梗塞、心血管事故、一過性虚血事故、血管形成術、心臓または血管のステント留置術;または投薬が必要な心室性不整脈。 以前に症候性徐脈と診断された患者は対象外となる。
- QT延長症候群（450ミリ秒以上）の病歴。
- 制御されていない併発疾患には、安全性や研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
- -治療成分の活性または不活性賦形剤（5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン、またはチバンチニブ）に対する過敏症の病歴、または既知のジピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症。
- 出血素因または重大な凝固障害（抗凝固治療が行われていない場合）の証拠がある患者。
- -治療1日目の6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）。
- ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、または急性または慢性のB型肝炎感染に対する既知の陽性反応。
- 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
- -治験薬の初回投与前の28日または5半減期のいずれか短い方以内の未承認または治験薬の使用。
- 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。
- 薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、胃腸疾患） 活動性の炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。
- カプセル全体を飲み込むことができない。
フェーズ I のみ
・研究1日目以前の28日以内、または化学療法もしくは生物学的/標的薬剤の5半減期のいずれか短い方以内に、がんに対する放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法、治験薬、または化学療法を受けた患者。
フェーズ II のみ
・治療済みの非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん、または局所療法のみで治癒し無病生存期間が5年以上のその他のがんを除く、エントリー診断以外の新生物の過去または現在の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最大耐量
進行固形腫瘍患者の治療を目的としたティバンチニブとFOLFOXの第I相試験、続いて第一選択の転移性GEがん患者を対象とした第II相試験。
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進行固形腫瘍患者は、14日サイクルで毎日14日間、経口チバンチニブ（120、240、または360 mg BID）で治療されます。
他の名前：
FOLFOX治療計画は各サイクルの1日目に開始され、5-フルオロウラシル(5-FU) 400 mg/m^2、46時間にわたる5-FU持続静注2400 mg/m^2、ロイコボリン400 mg/m^2で構成されます。 ^2 IV、オキサリプラチン 85 mg/m^2。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 I 相用量漸増における用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：14日間（1サイクル）
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標準的な 3+3 デザインを使用して、参加者は用量漸増コホートに登録され、FOLFOX 投与時のチバンチニブの最大耐用量 (MTD) が決定されました (5-FU 400 mg/m^2、連続 IV 5-FU 2400 mg/m ^2 を 46 時間かけて投与、ロイコボリン 400 mg/m^2 IV、オキサリプラチン 85 mg/m^2)。
MTD は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 によって評価され、6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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14日間（1サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 II 相用量拡大における無増悪生存率
時間枠：治療中止までは 8 週間ごと、18 か月ごと、その後は治療開始から 5 年間まで 3 か月ごとと予想されます。
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最初の治療から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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治療中止までは 8 週間ごと、18 か月ごと、その後は治療開始から 5 年間まで 3 か月ごとと予想されます。
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第 II 相用量拡大における全生存期間
時間枠：治療中止までは 8 週間ごと、予想平均 18 か月、その後は治療開始から 5 年間まで 12 週間ごと。
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最初の治療から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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治療中止までは 8 週間ごと、予想平均 18 か月、その後は治療開始から 5 年間まで 12 週間ごと。
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第 II 相用量拡大の進行までの時間
時間枠：病気が進行するまでは 8 週間ごと、18 か月が予想されます。
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最初の治療から客観的に腫瘍が進行するまでの時間として定義されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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病気が進行するまでは 8 週間ごと、18 か月が予想されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Johanna C Bendell, M.D.、SCRI Development Innovations, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月3日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。