Fase I/II-studie av Tivantinib med FOLFOX for behandling av avanserte solide svulster og tidligere ubehandlet metastatisk adenokarsinom i den distale spiserøret, gastroøsofageal forbindelse eller mage

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder ≥12 uker.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplater ≥100 000/uL
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST <2,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) eller ≤5,0 x den institusjonelle ULN hos pasienter med levermetastaser.
• Total bilirubin innenfor normale grenser (WNL) (eller ≤1,5 ​​x institusjonell ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normale grenser hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom).
• Serumkreatinin <1,5 X ULN eller beregnet 24-timers kreatininclearance >40 ml/min.
• Pasienter som er på coumadin bør ha en internasjonal normalisert ratio (INR) verdi innenfor det terapeutiske området (dvs. 2 til 3 x ULN). Pasienter som er på stabile, kroniske doser av coumadin er kvalifisert.

KUN FASE I

• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid tumormalignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standardbehandling vil inkludere FOLFOX eller som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.

KUN FASE II

• Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i spiserøret, GE-krysset eller magesekken.
• Metastatisk GE-kreft som dokumentert ved radiologiske studier eller kirurgiske bevis på metastatisk sykdom.
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Tidligere kombinert modalitetsbehandling for lokalt avansert sykdom er tillatt hvis den er fullført ≥6 måneder før residiv (akseptable kjemoterapimedisiner inkluderer 5-FU, capecitabin, cisplatin, karboplatin, paklitaksel, oksaliplatin og docetaksel).
• Forutgående strålebehandling er tillatt. Det må ha gått minst 4 uker fra fullført strålebehandling og alle tegn på toksisitet må være forsvunnet.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis fullført ≥6 måneder før dokumentasjon av metastatisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan innrulleres, forutsatt at metastasene har gjennomgått behandling, pasienten er asymptomatisk, og pasienten ikke trenger antiepileptika eller steroider som behandling for CNS-metastasene.
• Pasienter med dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert New York Heart Association grad 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt; ustabil angina; hjerteinfarkt, kardiovaskulær ulykke, forbigående iskemiske ulykker, angioplastikk, hjerte- eller vaskulær stenting de siste 6 månedene; eller ventrikulær arytmi som krever medisinering. Pasienter med tidligere diagnostisert symptomatisk bradykardi vil ikke være kvalifisert.
• Medisinsk historie med forlenget QT-syndrom (>450 ms).
• Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerhet eller etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av en hvilken som helst komponent i behandlingen (5-FU, leukovorin, oksaliplatin eller Tivantinib), eller kjent dipyrimidindehydrogenase-mangel.
• Pasienter med tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, eller nylig perifer arteriell trombose) ≤6 måneder før dag 1 av behandlingen.
• Enhver kjent positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus eller akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon.
• Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
• Bruk av ethvert ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel ≤28 dager eller 5 halveringstider før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest.
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f. aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
• Manglende evne til å svelge hele kapsler.

KUN FASE I

• Pasienter som har hatt strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, undersøkelsesmidler eller kjemoterapi for kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider av kjemoterapien eller biologiske/målrettede midler, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av studien.

KUN FASE II

• Tidligere eller nåværende historie med neoplasmer annet enn inngangsdiagnosen med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kreftformer kurert ved lokal terapi alene og sykdomsfri overlevelse ≥5 år.