Vaiheen I/II koe tivantinibistä FOLFOXin kanssa edenneiden kiinteiden kasvainten ja aiemmin hoitamattoman etäpesäkkeisen distaalisen ruokatorven, gastroesofageaalisen liitoksen tai mahan adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Elinajanodote ≥12 viikkoa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Verihiutaleet ≥100 000/uL
• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
• Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (WNL) (tai ≤ 1,5 x laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalirajoissa potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
• Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN tai laskettu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min.
• Kumadiinia käyttävien potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvon tulisi olla terapeuttisella alueella (eli 2–3 x ULN). Potilaat, jotka saavat vakaita, kroonisia kumadiiniannoksia, ovat tukikelpoisia.

VAIN VAIHE I

•Potilailla on oltava histologisesti varmistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja johon standardihoitoon kuuluisi FOLFOX tai jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita.

VAIN VAIHE II

• Histologinen dokumentaatio ruokatorven, GE-liitoksen tai mahan adenokarsinoomasta.
• Metastaattinen GE-syöpä, joka on dokumentoitu radiologisella tutkimuksella tai kirurgisilla todisteilla metastaattisesta taudista.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin. Aiempi yhdistetty hoitomuoto paikallisesti edenneen taudin hoitoon on sallittu, jos se on päättynyt ≥ 6 kuukautta ennen uusiutumista (hyväksyttäviä kemoterapialääkkeitä ovat 5-FU, kapesitabiini, sisplatiini, karboplatiini, paklitakseli, oksaliplatiini ja dosetakseli).
• Aikaisempi sädehoito on sallittu. Vähintään 4 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä ja kaikkien toksisuuden oireiden on oltava hävinneet.
• Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin dokumentointia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että etäpesäkkeille on tehty hoito, potilas on oireeton eikä potilas tarvitse epilepsialääkkeitä tai steroideja keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin asteen 3 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti, sydän- ja verisuonionnettomuus, ohimenevät iskeemiset tapaturmat, angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana; tai lääkitystä vaativa kammiorytmihäiriö. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu oireinen bradykardia, eivät ole tukikelpoisia.
• Pidentynyt QT-oireyhtymä (> 450 ms).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat turvallisuutta tai tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi yliherkkyys jollekin hoidon komponentille (5-FU, leukovoriini, oksaliplatiini tai tivantinibi) vaikuttaville tai inaktiivisille apuaineille tai tunnettu dipyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) ≤6 kuukautta ennen hoitopäivää 1.
• Kaikki tiedossa olevat positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen, C-hepatiittiviruksen tai akuutin tai kroonisen hepatiitti B -infektion varalta.
• Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
• Minkä tahansa ei-hyväksytyn tai tutkittavan aineen käyttö ≤28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
• Kyvyttömyys niellä kokonaisia ​​kapseleita.

VAIN VAIHE I

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, hormonihoitoa, biologista hoitoa, tutkimusaineita tai kemoterapiaa syövän vuoksi 28 päivän tai 5 kemoterapian tai biologisten/kohdennettujen aineiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuksen päivää 1.

VAIN VAIHE II

•Aiempi tai nykyinen kasvain, muu kuin aloitusdiagnoosi, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa tai muita syöpiä, jotka on parannettu pelkästään paikallisella hoidolla ja taudista vapaa eloonjäämisaika ≥5 vuotta.