Ensaio Fase I/II de Tivantinibe com FOLFOX para o Tratamento de Tumores Sólidos Avançados e Adenocarcinoma Metastático Não Tratado Anteriormente do Esôfago Distal, Junção Gastroesofágica ou Estômago

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70%
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
• Função hematológica adequada definida como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquetas ≥100.000/uL
• Função hepática adequada definida como:
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST <2,5 x o limite superior institucional do normal (LSN) ou ≤5,0 x o LSN institucional em pacientes com metástases hepáticas.
• Bilirrubina total dentro dos limites normais (WNL) (ou ≤1,5 ​​x LSN institucional em pacientes com metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro dos limites normais em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada).
• Creatinina sérica <1,5 X LSN ou depuração de creatinina calculada em 24 horas >40 mL/min.
• Os pacientes que estão tomando coumadin devem ter um valor de razão normalizada internacional (INR) dentro da faixa terapêutica (ou seja, 2 a 3 x LSN). Os pacientes que estão em doses estáveis ​​e crônicas de coumadin são elegíveis.

APENAS FASE I

•Os pacientes devem ter tumor sólido maligno confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual a terapia padrão incluiria FOLFOX ou para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.

APENAS FASE II

• Documentação histológica de adenocarcinoma de esôfago, junção GE ou estômago.
• Câncer metastático GE documentado por estudo radiológico ou evidência cirúrgica de doença metastática.
• Sem quimioterapia prévia para doença metastática. A terapia de modalidade combinada anterior para doença localmente avançada é permitida se concluída ≥6 meses antes da recorrência (medicamentos quimioterápicos aceitáveis ​​incluem 5-FU, capecitabina, cisplatina, carboplatina, paclitaxel, oxaliplatina e docetaxel).
• Radioterapia prévia é permitida. Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde o término da radioterapia e todos os sinais de toxicidade devem ter desaparecido.
• A quimioterapia adjuvante anterior é permitida se concluída ≥6 meses antes da documentação da doença metastática.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) podem ser inscritos, desde que as metástases tenham sido submetidas a tratamento, o paciente seja assintomático e o paciente não necessite de drogas antiepilépticas ou esteróides como tratamento para as metástases do SNC.
• Pacientes com doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva grau 3 da New York Heart Association ou maior; angina instável; infarto do miocárdio, acidente cardiovascular, acidente isquêmico transitório, angioplastia, implante de stent cardíaco ou vascular nos últimos 6 meses; ou arritmia ventricular que requer medicação. Pacientes com bradicardia sintomática previamente diagnosticada não serão elegíveis.
• Histórico médico de síndrome do QT prolongado (>450 ms).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança ou a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de qualquer componente do tratamento (5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou Tivantinibe) ou deficiência conhecida de dipirimidina desidrogenase.
• Pacientes com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) ≤ 6 meses antes do primeiro dia de tratamento.
• Qualquer teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou infecção aguda ou crônica por hepatite B.
• Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
• Uso de qualquer agente não aprovado ou experimental ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais curto.
• Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (p. doença inflamatória intestinal ativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia ou síndrome de má absorção).
• Incapacidade de engolir cápsulas inteiras.

APENAS FASE I

•Pacientes que receberam radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, agentes em investigação ou quimioterapia para câncer dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da quimioterapia ou agentes biológicos/direcionados, o que for menor, antes do dia 1 do estudo.

APENAS FASE II

•História atual ou passada de neoplasia diferente do diagnóstico de entrada, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros cânceres curados apenas por terapia local e uma sobrevida livre de doença ≥5 anos.