Fáze I/II studie tivantinibu s FOLFOX pro léčbu pokročilých solidních nádorů a dříve neléčeného metastatického adenokarcinomu distálního jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Krevní destičky ≥100 000/ul
• Přiměřená funkce jater definovaná jako:
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST <2,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo ≤5,0 x ústavní ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Celkový bilirubin v normálních mezích (WNL) (nebo ≤ 1,5 x ústavní ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálních mezích u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem).
• Sérový kreatinin < 1,5 X ULN nebo vypočtená 24hodinová clearance kreatininu > 40 ml/min.
• Pacienti, kteří užívají kumadin, by měli mít hodnotu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) v terapeutickém rozmezí (tj. 2 až 3 x ULN). Pacienti, kteří jsou na stabilních, chronických dávkách kumadinu, jsou způsobilí.

POUZE FÁZE I

•Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu solidního tumoru, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou by standardní léčba zahrnovala FOLFOX nebo pro kterou standardní kurativní či paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.

POUZE FÁZE II

• Histologická dokumentace adenokarcinomu jícnu, GE junkce nebo žaludku.
• Metastatická rakovina GE doložená radiologickou studií nebo chirurgickým průkazem metastatického onemocnění.
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. Předchozí kombinovaná léčba lokálně pokročilého onemocnění je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před recidivou (akceptovatelné chemoterapeutické léky zahrnují 5-FU, kapecitabin, cisplatinu, karboplatinu, paklitaxel, oxaliplatinu a docetaxel).
• Předchozí radiační terapie je povolena. Od dokončení radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny a všechny známky toxicity musí vymizet.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před dokumentací metastatického onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému (CNS) mohou být zařazeni za předpokladu, že metastázy prošly léčbou, pacient je asymptomatický a pacient nepotřebuje antiepileptika nebo steroidy jako léčbu metastáz do CNS.
• Pacienti se špatně kontrolovaným nebo klinicky významným aterosklerotickým vaskulárním onemocněním včetně městnavého srdečního selhání 3. nebo vyššího stupně New York Heart Association; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu, kardiovaskulární příhoda, přechodná ischemická příhoda, angioplastika, srdeční nebo cévní stentování v posledních 6 měsících; nebo ventrikulární arytmie vyžadující léky. Pacienti s dříve diagnostikovanou symptomatickou bradykardií nebudou způsobilí.
• Syndrom prodlouženého QT intervalu v anamnéze (>450 ms).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost nebo soulad s požadavky studie.
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky kterékoli složky léčby (5-FU, leukovorin, oxaliplatina nebo tivantinib) nebo známý deficit dipyrimidindehydrogenázy.
• Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou nebo významnou koagulopatií (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza) < 6 měsíců před 1. dnem léčby.
• Jakýkoli známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy C nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B.
• Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
• Použití jakékoli neschválené nebo zkoumané látky ≤ 28 dní nebo 5 poločasů před podáním první dávky studovaného léku, podle toho, která doba je kratší.
• Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.
• Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva (např. aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
• Neschopnost spolknout celé tobolky.

POUZE FÁZE I

•Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii, hormonální terapii, biologickou terapii, zkoumané látky nebo chemoterapii rakoviny během 28 dnů nebo 5 poločasů chemoterapie nebo biologických/cílených látek, podle toho, co je kratší, před 1. dnem studie.

POUZE FÁZE II

•Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiná než vstupní diagnóza s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných rakovin vyléčených pouze lokální terapií a přežití bez onemocnění ≥5 let.