限局性分節性糸球体硬化症におけるRE-021（スパルセンタン）のランダム化二重盲検安全性および有効性研究 (DUET)
2025年4月29日 更新者：Travere Therapeutics, Inc.
限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）患者における二重エンドセリン受容体およびアンギオテンシン受容体遮断薬である RE-021 の有効性と安全性：無作為化、二重盲検、実薬対照、用量漸増試験
この研究では、エンドセリン (A タイプ) およびアンギオテンシン II 受容体 (タイプ 1) に親和性を持つ選択的二重作用型受容体アンタゴニストである RE-021 (スパルセンタン) が、限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) 患者の治療において安全かつ有効であるかどうかを調査します。 .
調査の概要
詳細な説明
限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) はまれな糸球体障害であり、5 ～ 10 年にわたって明らかなタンパク尿と末期腎疾患 (ESKD) への進行を引き起こします。
タンパク尿の減少は有益であると広く考えられており、FSGS における治療の主要な目標であり、その進行を遅らせると考えられています (D'Agati, et.
アル、2011）。
患者は現在、タンパク尿を低下させるために、ステロイド、カルシニューリン阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）、およびアンギオテンシン変換阻害薬（ACE）で治療されています（Cameron、2003）。
これらの治療にもかかわらず、多くの患者はネフローゼ範囲のタンパク尿症を患っており、新しい治療薬が必要です (Kiffel, et.
アル、2011）。
エンドセリン受容体アンタゴニスト (ERA) は、糖尿病性腎症の臨床試験でタンパク尿を低下させることが示されています (Kohan, et.
al, 2011) (Mann, et.
al 2010) であり、FSGS で有効であると推測されています (Barton, 2010)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Balboa Nephrology Medical Group
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Colorado Kidney Care
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
- Renal and Transplant Associates of New England, PC
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Children's Mercy Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- SUNY Stony Brook Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Kidney Center, Pediatrics
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University North Carolina (UNC) Kidney Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44302
- Akron Nephrology Associates
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
- Northeast Clinical Research Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Clinical Advancement Center
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Utah
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Saint George、Utah、アメリカ、84790
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Catholic Health Initiatives Franciscan
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Wisconsin
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Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Clinic Research Foundation
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Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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Rome、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Prague、チェコ
- General Teaching Hospital Prague
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～71年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -生検で証明されたプライマリFSGS（腎生検レポートによって確認されたプライマリFSGS）または疾患に関連する有足細胞タンパク質の遺伝子変異の記録。
- 尿タンパク/クレアチニン比 (Up/C) が 1.0 g/g 以上。
- 推定糸球体濾過率（eGFR）>30。
- -平均座位血圧（BP）> 100/60 mmHgおよび/ = 18歳。 90/60 mmHg および 90/60 mmHg の患者の平均座位血圧
- 患者が免疫抑制薬（リツキシマブまたはシクロホスファミドを除く）を服用している場合、用量および/またはレベルは無作為化の1か月前から安定している必要があり、治験責任医師は治療の最初の8週間はレジメンを変更する計画を立てるべきではありません。レベルを安定させます。 リツキシマブまたはシクロホスファミドを服用している患者は、無作為化前の 3 か月間これらの薬を服用していない場合に適格となります。
- 米国サイト: 患者または親/法定後見人が署名したインフォームド コンセントと共に、書面によるインフォームド コンセントおよび/または同意を喜んで提供できる 8 歳から 75 歳の男性または女性。
- EU サイト: 18 歳から 75 歳の男性または女性で、患者または法定後見人が署名したインフォームド コンセントと共に、書面によるインフォームド コンセントを提供する意思と能力がある。
除外基準
- -別の状態に続発するFSGSの患者。
- -1型糖尿病の病歴がある患者、制御されていない2型糖尿病（HBA1c> 8％）、またはスクリーニング時の非空腹時血糖値> 180 mg / dL。
- 何らかの臓器移植を受けた患者。
- -除外薬のリストに示されている薬のいずれかが必要な患者。ACEおよびARBを除く。
- -記録された心不全の病歴を持つ患者（NYHAクラスII-IV）、および/または心不全または原因不明の呼吸困難、オルソプニア、発作性夜間呼吸困難、腹水および末梢浮腫による以前の入院。 -臨床的に重要な脳血管疾患（一過性脳虚血発作または脳卒中）および/または冠動脈疾患（心筋梗塞または不安定狭心症による入院、機能検査陽性の狭心症の新規発症または狭窄を明らかにする冠動脈造影、冠動脈血行再建術）の患者。ふるい分け。
- -2度または3度の房室ブロック、左脚ブロック、洞不全症候群、心房細動、心房粗動、副バイパス路、または投薬を必要とする不整脈を含む、臨床的に重大な心臓伝導障害のある患者。
- -黄疸、肝炎、または既知の肝胆道疾患（無症候性胆石症を含む）の患者; -アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ スクリーニング時の正常上限の2倍以上。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性の患者、および急性を示すマーカー（次の少なくとも1つの陽性：B型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎「e」抗原[HBeAg]、B型肝炎ウイルス[HBV] DNA血液または肝臓、免疫グロブリン M B 型肝炎コア抗体) または慢性 (HBsAg および/または HBeAg および/または B 型肝炎ウイルス [HBV] DNA 陽性) HBV 感染、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (反応性抗 HCV 抗体および/またはまたはHCV RNA）。 スクリーニング時の検査は、18 歳以上の患者にのみ必要です。
- -過去5年以内に適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴。
- -血行力学的に重要な弁膜症の患者。
- ヘマトクリット (HCT)
- カリウム >5.5 mEq/L。
推定糸球体濾過率（eGFR）≧60 ml mL/min の 18 歳以上の患者で、脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン（NT-proBNP）≧200 pg/mL（57.8 pmol/L）。 18 歳以上の eGFR 患者の場合
- NT-proBNP ≥300 pg/mL eGFR 45 59.9 mL/min の 18 歳以上の患者
- NT-proBNP = 200-299 pg/mL、eGFR 45 59.9 mL/min、および異常な駆出率 (EF
- NT-proBNP ≥400 pg/mL eGFR 30.0 44.9 mL/min の 18 歳以上の患者
- NT-proBNP = 200-399 pg/mL、eGFR 30.0 44.9 mL/min、および異常な駆出率 (EF
- -ボディマス指数（BMI）が40を超える18歳以上の患者。 忍耐
- -スクリーニング時に異常な臨床検査値を有する患者で、主任研究者によって臨床的に重要であると指定されたもの。
- -過去2年以内に薬物またはアルコール乱用の病歴がある患者。
- -アンギオテンシンII拮抗薬またはエンドセリン受容体拮抗薬に対するアレルギー反応の既往のある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 2 つの信頼できる避妊方法を使用することを望まない、または使用できない、出産の可能性のある女性 (WOCBP)。 経口、埋め込みまたは注射された避妊ホルモンまたは子宮内器具）および1つはバリア法であり、研究期間全体および研究参加後90日間妊娠を避けるため. WOCBP は、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義され、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術または両側卵巣摘出術) に成功していない女性、または閉経後ではない女性 (無月経が連続 12 か月以上であると定義されます) を含みます。ホルモン補充療法を受けている女性の場合は、血漿卵胞刺激ホルモンレベルが 35 mIU/mL を超えると記録されている場合のみ)。 妊娠を防ぐために、経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、子宮内避妊器具、バリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）を使用している女性、禁欲を実践している女性、またはパートナーが無菌状態にある女性（例： 精管切除術) 受精卵を移植した閉経後の女性もWOCBPと見なされます.
- -スクリーニング前の28日以内に別の治験薬研究に参加した患者、またはこの研究の過程で別の薬物研究に参加する患者。
- -スパルセンタン、二重作用性受容体拮抗薬（DARA）、またはPS433540への以前の曝露。
- -治験薬またはコントロールカプセルを飲み込む能力を含む、治験手順および評価に従うことができない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Re021（Sparsentan）200 mg-二重盲検期間
Re021（Sparsentan）は、1回の経口投与量として投与されます。 この腕では、RE021（Sparsentan）用量は200mgになります。 </= 50kgの患者は、8週間の期間、RE021（スパルセンタン）用量の半分を受け取ります。 |
経口、1日1回
他の名前：
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実験的：Re021（Sparsentan）400 mg-二重盲検期間
Re021（Sparsentan）は、1回の経口投与量として投与されます。 この腕では、RE021（Sparsentan）用量は400mgになります。 </= 50kgの患者は、8週間の期間、RE021（スパルセンタン）用量の半分を受け取ります。 |
経口、1日1回
他の名前：
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実験的：Re021（Sparsentan）800 mg-二重盲検期間
Re021（Sparsentan）は、1回の経口投与量として投与されます。 この腕では、RE021（Sparsentan）用量は800mgになります。 </= 50kgの患者は、8週間の期間、RE021（スパルセンタン）用量の半分を受け取ります。 |
経口、1日1回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イルベサルタン300 mg-二重盲検期間
コントロールは、残りの7週間にわたって300mgにエスカレートする前に、最初の1週間の150mgの単回経口用量としてイルベサルタンを投与されます。 </= 50kgの患者は、8週間の間、150mgのイルベサルタンを受け取ります。 |
経口、1日1回
他の名前：
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実験的：RE021（Sparsentan） - オープンラベル拡張期間
二重盲検期間を完了し、研究の非盲検延長期間に登録したすべての被験者が含まれます。 二重盲検期間を完了したすべての被験者は、8週目の訪問で対応と安全について評価され、最大496週間、オープンラベル延長期間に割り当てられた用量での継続的な治療の適格性を決定しました。 二重盲検期間中にイルベサルタンで治療された被験者は、登録された二重盲検量コホートに従って受け取ったであろう用量でスパルセンタン治療を提供されました。 |
経口、1日1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿タンパク質/クレアチニンの変化率（UP/C）
時間枠：8週間
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主要な有効性の目的は、アクティブコントロールとしてのイルベサルタンの治療と比較して、用量レベルの範囲にわたってベースラインから8週間にわたってRECGS患者のUP/Cの変化を決定することです。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FSGを達成している患者の割合部分寛解エンドポイント（FPRE）
時間枠：8週間
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二次有効性エンドポイントは、FPREを達成したFSGS患者の割合です（UP/C比≤1.5g/gを経験し、8週目のベースラインから> 40％減少）。
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Howard Trachtman, M.D.、NYU School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- D'Agati VD, Kaskel FJ, Falk RJ. Focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2398-411. doi: 10.1056/NEJMra1106556. No abstract available.
- Campbell KN, Gesualdo L, Murphy E, Rheault MN, Srivastava T, Tesar V, Komers R, Trachtman H. Sparsentan for Focal Segmental Glomerulosclerosis in the DUET Open-Label Extension: Long-term Efficacy and Safety. Kidney Med. 2024 Apr 26;6(6):100833. doi: 10.1016/j.xkme.2024.100833. eCollection 2024 Jun.
- Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, Gambaro G, Gesualdo L, Gipson DS, Hogan J, Lieberman K, Marder B, Meyers KE, Mustafa E, Radhakrishnan J, Srivastava T, Stepanians M, Tesar V, Zhdanova O, Komers R; DUET Study Group. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;29(11):2745-2754. doi: 10.1681/ASN.2018010091.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2024年3月25日
試験登録日
最初に提出
2012年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月5日
最初の投稿 (推定)
2012年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月29日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RET-D-001
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