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Étude randomisée, en double aveugle, d'innocuité et d'efficacité du RE-021 (sparsentan) dans la glomérulosclérose segmentaire focale (DUET)

29 avril 2025 mis à jour par: Travere Therapeutics, Inc.

Efficacité et innocuité du RE-021, un double récepteur de l'endothéline et un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, chez les patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) : une étude randomisée, en double aveugle, à contrôle actif et à dose croissante

Cette étude examinera si RE-021 (Sparsentan), un antagoniste sélectif des récepteurs à double action avec une affinité pour les récepteurs de l'endothéline (type A) et de l'angiotensine II (type 1), est sûr et efficace dans le traitement des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) est une maladie glomérulaire rare qui se traduit par une protéinurie franche et une progression vers une insuffisance rénale terminale (ESKD) sur 5 à 10 ans. La réduction de la protéinurie est largement considérée comme bénéfique et est considérée comme l'objectif principal du traitement de la FSGS et du ralentissement de son évolution progressive (D'Agati, et. al, 2011). Les patients sont actuellement traités avec des stéroïdes, des inhibiteurs de la calcineurine, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et des inhibiteurs de conversion de l'angiotensine (ECA) pour réduire la protéinurie (Cameron, 2003). Malgré ces thérapies, de nombreux patients ont une protéinurie néphrotique et de nouveaux agents thérapeutiques sont nécessaires (Kiffel, et. al, 2011). Il a été démontré que les antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ERA) réduisent la protéinurie dans des essais cliniques sur la néphropathie diabétique (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) et ont été supposées être efficaces dans FSGS (Barton, 2010).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • General Teaching Hospital Prague
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 71 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. FSGS primaire prouvé par biopsie (FSGS primaire confirmé par un rapport de biopsie rénale) OU documentation d'une mutation génétique dans une protéine de podocyte associée à la maladie.
  2. Rapport protéine/créatinine urinaire (Up/C) égal ou supérieur à 1,0 g/g.
  3. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30.
  4. Pression artérielle (TA) moyenne en position assise > 100/60 mmHg et /= 18 ans. TA moyenne en position assise pour les patients 90/60 mmHg et
  5. Si un patient prend des médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du Rituximab ou du cyclophosphamide), la dose et/ou les niveaux doivent être stables pendant 1 mois avant la randomisation et l'investigateur ne doit pas prévoir de modifier le schéma thérapeutique au cours des 8 premières semaines de traitement, sauf pour stabiliser les niveaux. Les patients sous Rituximab ou cyclophosphamide seront éligibles à condition qu'ils n'aient pas pris ces médicaments pendant les 3 mois précédant la randomisation.
  6. Sites américains : Hommes ou femmes âgés de 8 à 75 ans désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit et/ou un assentiment, avec un consentement éclairé signé par le patient ou un parent/tuteur légal.
  7. Sites de l'UE : hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit, avec un consentement éclairé, signé par le patient ou le tuteur légal.

Critère d'exclusion

  1. Patients atteints de FSGS secondaire à une autre affection.
  2. Patients ayant des antécédents de diabète sucré de type 1, de diabète sucré de type 2 non contrôlé (HBA1c> 8%) ou de glycémie non à jeun> 180 mg / dL lors du dépistage.
  3. Patients ayant subi une greffe d'organe.
  4. Patients ayant besoin de l'un des médicaments indiqués sur la liste des médicaments exclus, à l'exception de l'ECA et des ARA.
  5. Patients ayant des antécédents documentés d'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II-IV) et/ou une hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque ou dyspnée inexpliquée, orthopnée, dyspnée nocturne paroxystique, ascite et œdème périphérique. Patients atteints d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement significative (accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) et/ou d'une maladie coronarienne (hospitalisation pour infarctus du myocarde ou angor instable, angor d'apparition récente avec tests fonctionnels positifs ou angiographie coronarienne révélant une sténose, procédure de revascularisation coronarienne) dans les 6 mois précédant dépistage.
  6. Patients présentant des défauts de conduction cardiaque cliniquement significatifs, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un bloc de branche gauche, une maladie du sinus, une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, un pontage accessoire ou toute arythmie nécessitant des médicaments.
  7. Patients atteints d'ictère, d'hépatite ou d'une maladie hépatobiliaire connue (y compris la cholélithiase asymptomatique) ; alanine aminotransférase et / ou aspartate aminotransférase> 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
  8. Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et marqueurs indiquant la présence d'au moins un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], antigène « e » de l'hépatite B [HBeAg], virus de l'hépatite B [HBV] ADN dans du sang ou du foie, anticorps de base de l'immunoglobuline M contre l'hépatite B) ou chronique (positivité de l'HBsAg et/ou de l'AgHBe et/ou de l'ADN du virus de l'hépatite B [VHB]) Infection par le VHB ou par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC réactifs et/ou ou ARN du VHC). Le test lors du dépistage n'est requis que pour les patients >/= 18 ans.
  9. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate au cours des 5 dernières années.
  10. Patients atteints d'une maladie valvulaire significative sur le plan hémodynamique.
  11. Hématocrite (HCT)
  12. Potassium > 5,5 mEq/L.

  13. Patients âgés de plus de 18 ans avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml mL/min qui ont une prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) ≥ 200 pg/mL (57,8 pmol/L). Pour les patients > 18 ans avec DFGe

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL chez les patients > 18 ans avec DFGe 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL chez les patients > 18 ans avec eGFR 45 59,9 mL/min et fraction d'éjection anormale (EF
    3. NT-proBNP ≥ 400 pg/mL chez les patients > 18 ans avec DFGe 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL chez les patients de plus de 18 ans avec un DFGe de 30,0 à 44,9 mL/min et une fraction d'éjection anormale (FE
  14. Patients >/= 18 ans avec indice de masse corporelle (IMC) > 40. Les patients
  15. Les patients qui ont des valeurs de laboratoire cliniques anormales lors du dépistage, qui sont désignées par l'investigateur principal comme cliniquement significatives.
  16. Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années.
  17. Patients ayant des antécédents de réaction allergique à tout antagoniste de l'angiotensine II ou antagoniste des récepteurs de l'endothéline.
  18. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  19. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont au moins une très fiable (par ex. hormones contraceptives orales, implantées ou injectées ou un dispositif intra-utérin) et une étant une méthode de barrière, afin d'éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après la participation à l'étude. WOCBP, défini comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte, comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs et pour les femmes sous hormonothérapie substitutive, uniquement avec un taux plasmatique documenté d'hormone folliculostimulante supérieur à 35 mUI/mL). Femmes utilisant des hormones contraceptives orales, implantées ou injectées, un dispositif intra-utérin, des méthodes de barrière (diaphragme, préservatif, spermicide) pour prévenir la grossesse, pratiquant l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par ex. vasectomie) Ainsi que les femmes ménopausées qui ont implanté des ovules fécondés sont également considérées comme WOCBP.
  20. Patients qui ont participé à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 28 jours précédant le dépistage, ou qui participeront à une autre étude sur un médicament au cours de cette étude.
  21. Exposition antérieure au Sparsentan, antagoniste des récepteurs à double action (DARA) ou au PS433540.
  22. Patients incapables de se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude, y compris la capacité d'avaler le médicament à l'étude ou les gélules de contrôle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RE-021 (Sparsentan) 200 mg - Période en double aveugle

RE-021 (Sparsentan) sera administré en tant que dose du matin orale unique. Dans ce bras, la dose RE-021 (Sparsentan) sera de 200 mg.

Les patients à </ = 50kg recevront la moitié de la dose RE-021 (Sparsentan) pour la durée de 8 semaines.
Médicament: RE-021 (Sparsentan)
Oral, une fois par jour
Autres noms:
  • Sparsentan
Expérimental: RE-021 (Sparsentan) 400 mg - Période en double aveugle

RE-021 (Sparsentan) sera administré en tant que dose du matin orale unique. Dans ce bras, la dose RE-021 (Sparsentan) sera de 400 mg.

Les patients à </ = 50kg recevront la moitié de la dose RE-021 (Sparsentan) pour la durée de 8 semaines.
Médicament: RE-021 (Sparsentan)
Oral, une fois par jour
Autres noms:
  • Sparsentan
Expérimental: RE-021 (Sparsentan) 800 mg - Période en double aveugle

RE-021 (Sparsentan) sera administré en tant que dose du matin orale unique. Dans ce bras, la dose RE-021 (Sparsentan) sera de 800 mg.

Les patients à </ = 50kg recevront la moitié de la dose RE-021 (Sparsentan) pour la durée de 8 semaines.
Médicament: RE-021 (Sparsentan)
Oral, une fois par jour
Autres noms:
  • Sparsentan
Comparateur actif: Irbésartan 300 mg - période en double aveugle

Le contrôle sera administré Irbesartan en tant que dose orale unique de 150 mg pour la première semaine avant de dégénérer à 300 mg pour les 7 semaines restantes.

Les patients à </ = 50kg recevront 150 mg d'irbesartan pour la durée de 8 semaines.
Médicament: Irbésartan
Oral, une fois par jour
Autres noms:
  • Avapro
Expérimental: RE-021 (Sparsentan) - Période d'extension ouverte

Comprend tous les sujets qui ont terminé la période en double aveugle et inscrit à la période d'extension ouverte de l'étude.

Tous les sujets qui ont terminé la période en double aveugle ont été évalués pour la réponse et la sécurité lors de la visite de la semaine 8 pour déterminer l'admissibilité à un traitement continu sur leurs doses attribuées dans une période d'extension ouverte jusqu'à 496 semaines supplémentaires. Les sujets traités avec de l'Irbésartan pendant la période en double aveugle ont reçu un traitement sparsentan à la dose qu'ils auraient reçue en fonction de la cohorte de dose en double aveugle dans laquelle ils étaient inscrits.
Médicament: RE-021 (Sparsentan)
Oral, une fois par jour
Autres noms:
  • Sparsentan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation des protéines urinaires / créatinine (UP / C)
Délai: 8 semaines
L'objectif d'efficacité primaire est de déterminer le changement de UP / C chez les patients FSGS recevant RE-021 (Sparsentan) de la ligne de base à 8 semaines sur une gamme de niveaux de dose par rapport au traitement avec l'irbésartan comme contrôle actif.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients atteignant le point final de rémission partielle du FSGS (FPRE)
Délai: 8 semaines
Le critère d'évaluation de l'efficacité secondaire est la proportion de patients FSGS atteignant un FPRE (subissant un rapport UP / C ≤ 1,5 g / g et> 40% de réduction par rapport à la ligne de base en hausse / C) à la semaine 8 sur une plage de niveaux de dose par rapport au traitement avec Irbesartan comme contrôle actif.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Travere Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2012

Première publication (Estimé)

6 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RET-D-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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