Étude randomisée, en double aveugle, d'innocuité et d'efficacité du RE-021 (sparsentan) dans la glomérulosclérose segmentaire focale (DUET)

Critère d'intégration

1. FSGS primaire prouvé par biopsie (FSGS primaire confirmé par un rapport de biopsie rénale) OU documentation d'une mutation génétique dans une protéine de podocyte associée à la maladie.
2. Rapport protéine/créatinine urinaire (Up/C) égal ou supérieur à 1,0 g/g.
3. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30.
4. Pression artérielle (TA) moyenne en position assise > 100/60 mmHg et /= 18 ans. TA moyenne en position assise pour les patients 90/60 mmHg et
5. Si un patient prend des médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du Rituximab ou du cyclophosphamide), la dose et/ou les niveaux doivent être stables pendant 1 mois avant la randomisation et l'investigateur ne doit pas prévoir de modifier le schéma thérapeutique au cours des 8 premières semaines de traitement, sauf pour stabiliser les niveaux. Les patients sous Rituximab ou cyclophosphamide seront éligibles à condition qu'ils n'aient pas pris ces médicaments pendant les 3 mois précédant la randomisation.
6. Sites américains : Hommes ou femmes âgés de 8 à 75 ans désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit et/ou un assentiment, avec un consentement éclairé signé par le patient ou un parent/tuteur légal.
7. Sites de l'UE : hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit, avec un consentement éclairé, signé par le patient ou le tuteur légal.

Critère d'exclusion

1. Patients atteints de FSGS secondaire à une autre affection.
2. Patients ayant des antécédents de diabète sucré de type 1, de diabète sucré de type 2 non contrôlé (HBA1c> 8%) ou de glycémie non à jeun> 180 mg / dL lors du dépistage.
3. Patients ayant subi une greffe d'organe.
4. Patients ayant besoin de l'un des médicaments indiqués sur la liste des médicaments exclus, à l'exception de l'ECA et des ARA.
5. Patients ayant des antécédents documentés d'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II-IV) et/ou une hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque ou dyspnée inexpliquée, orthopnée, dyspnée nocturne paroxystique, ascite et œdème périphérique. Patients atteints d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement significative (accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) et/ou d'une maladie coronarienne (hospitalisation pour infarctus du myocarde ou angor instable, angor d'apparition récente avec tests fonctionnels positifs ou angiographie coronarienne révélant une sténose, procédure de revascularisation coronarienne) dans les 6 mois précédant dépistage.
6. Patients présentant des défauts de conduction cardiaque cliniquement significatifs, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un bloc de branche gauche, une maladie du sinus, une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, un pontage accessoire ou toute arythmie nécessitant des médicaments.
7. Patients atteints d'ictère, d'hépatite ou d'une maladie hépatobiliaire connue (y compris la cholélithiase asymptomatique) ; alanine aminotransférase et / ou aspartate aminotransférase> 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
8. Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et marqueurs indiquant la présence d'au moins un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], antigène « e » de l'hépatite B [HBeAg], virus de l'hépatite B [HBV] ADN dans du sang ou du foie, anticorps de base de l'immunoglobuline M contre l'hépatite B) ou chronique (positivité de l'HBsAg et/ou de l'AgHBe et/ou de l'ADN du virus de l'hépatite B [VHB]) Infection par le VHB ou par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC réactifs et/ou ou ARN du VHC). Le test lors du dépistage n'est requis que pour les patients >/= 18 ans.
9. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate au cours des 5 dernières années.
10. Patients atteints d'une maladie valvulaire significative sur le plan hémodynamique.
11. Hématocrite (HCT)
12. Potassium > 5,5 mEq/L.

13. Patients âgés de plus de 18 ans avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml mL/min qui ont une prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) ≥ 200 pg/mL (57,8 pmol/L). Pour les patients > 18 ans avec DFGe

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL chez les patients > 18 ans avec DFGe 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL chez les patients > 18 ans avec eGFR 45 59,9 mL/min et fraction d'éjection anormale (EF
    3. NT-proBNP ≥ 400 pg/mL chez les patients > 18 ans avec DFGe 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL chez les patients de plus de 18 ans avec un DFGe de 30,0 à 44,9 mL/min et une fraction d'éjection anormale (FE
14. Patients >/= 18 ans avec indice de masse corporelle (IMC) > 40. Les patients
15. Les patients qui ont des valeurs de laboratoire cliniques anormales lors du dépistage, qui sont désignées par l'investigateur principal comme cliniquement significatives.
16. Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années.
17. Patients ayant des antécédents de réaction allergique à tout antagoniste de l'angiotensine II ou antagoniste des récepteurs de l'endothéline.
18. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
19. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont au moins une très fiable (par ex. hormones contraceptives orales, implantées ou injectées ou un dispositif intra-utérin) et une étant une méthode de barrière, afin d'éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après la participation à l'étude. WOCBP, défini comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte, comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs et pour les femmes sous hormonothérapie substitutive, uniquement avec un taux plasmatique documenté d'hormone folliculostimulante supérieur à 35 mUI/mL). Femmes utilisant des hormones contraceptives orales, implantées ou injectées, un dispositif intra-utérin, des méthodes de barrière (diaphragme, préservatif, spermicide) pour prévenir la grossesse, pratiquant l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par ex. vasectomie) Ainsi que les femmes ménopausées qui ont implanté des ovules fécondés sont également considérées comme WOCBP.
20. Patients qui ont participé à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 28 jours précédant le dépistage, ou qui participeront à une autre étude sur un médicament au cours de cette étude.
21. Exposition antérieure au Sparsentan, antagoniste des récepteurs à double action (DARA) ou au PS433540.
22. Patients incapables de se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude, y compris la capacité d'avaler le médicament à l'étude ou les gélules de contrôle.