Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van RE-021 (Sparsentan) bij focale segmentale glomerulosclerose (DUET)

29 april 2025 bijgewerkt door: Travere Therapeutics, Inc.

Werkzaamheid en veiligheid van RE-021, een dubbele endothelinereceptor en angiotensinereceptorblokker, bij patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS): een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve controle, dosis-escalatiestudie

Deze studie zal onderzoeken of RE-021 (Sparsentan), een selectieve dubbelwerkende receptorantagonist met affiniteit voor endotheline (A-type) en angiotensine II-receptoren (Type 1), veilig en effectief is bij de behandeling van patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS). .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) is een zeldzame glomerulaire aandoening die resulteert in uitgesproken proteïnurie en progressie naar eindstadium nierziekte (ESKD) gedurende 5-10 jaar. Vermindering van proteïnurie wordt algemeen beschouwd als heilzaam en wordt beschouwd als het primaire doel van de behandeling van FSGS en het vertragen van het progressieve verloop ervan (D'Agati, et. al, 2011). Patiënten worden momenteel behandeld met steroïden, calcineurineremmers, angiotensinereceptorblokkers (ARB) en angiotensineconverterende remmers (ACE) om proteïnurie te verminderen (Cameron, 2003). Ondanks deze therapieën hebben veel patiënten nefrotische proteïnurie en zijn nieuwe therapeutische middelen nodig (Kiffel, et. al, 2011). Van endothelinereceptorantagonisten (ERA) is aangetoond dat ze proteïnurie verlagen in klinische onderzoeken naar diabetische nefropathie (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) en er wordt gespeculeerd dat ze effectief zijn bij FSGS (Barton, 2010).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italië, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • General Teaching Hospital Prague
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Verenigde Staten, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Door biopsie bewezen primaire FSGS (primaire FSGS bevestigd door nierbiopsierapport) OF documentatie van een genetische mutatie in een podocyteneiwit geassocieerd met de ziekte.
  2. Urine eiwit/creatinine ratio (Up/C) op of boven 1,0 g/g.
  3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30.
  4. Gemiddelde bloeddruk (BP) in zittende houding >100/60 mmHg en /= 18 jaar. Gemiddelde zittende bloeddruk voor patiënten 90/60 mmHg en
  5. Als een patiënt immunosuppressiva gebruikt (behalve Rituximab of cyclofosfamide), moeten de dosis en/of niveaus gedurende 1 maand vóór randomisatie stabiel zijn en de onderzoeker mag geen plannen hebben om het regime tijdens de eerste 8 weken van de behandeling te wijzigen, behalve niveaus te stabiliseren. Patiënten die rituximab of cyclofosfamide gebruiken, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze deze medicijnen gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie niet hebben gebruikt.
  6. Amerikaanse sites: mannen of vrouwen van 8 tot 75 jaar die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of toestemming te geven, met geïnformeerde toestemming ondertekend door patiënt of ouder/wettelijke voogd.
  7. EU-sites: mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, met geïnformeerde toestemming, ondertekend door patiënt of wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten met FSGS secundair aan een andere aandoening.
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van type 1 diabetes mellitus, ongecontroleerde type 2 diabetes mellitus (HBA1c>8%), of niet-nuchtere bloedglucose >180 mg/dL bij screening.
  3. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  4. Patiënten met een behoefte aan een van de medicijnen die staan ​​vermeld op de lijst met uitgesloten medicijnen, met uitzondering van ACE en ARB's.
  5. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse II-IV) en/of eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen of onverklaarbare dyspneu, orthopneu, paroxismale nachtelijke dyspneu, ascites en perifeer oedeem. Patiënten met een klinisch significante cerebrovasculaire aandoening (transient ischaemic attack of beroerte) en/of coronaire hartziekte (ziekenhuisopname wegens myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, nieuw optreden van angina pectoris met positieve functionele tests of coronair angiogram dat stenose aantoont, coronaire revascularisatieprocedure) binnen 6 maanden ervoor screening.
  6. Patiënten met klinisch significante hartgeleidingsdefecten, waaronder tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, linkerbundeltakblok, zieke-sinussyndroom, atriumfibrilleren, atriumflutter, een hulpbypasskanaal of een aritmie waarvoor medicatie nodig is.
  7. Patiënten met geelzucht, hepatitis of een bekende lever- en galaandoening (waaronder asymptomatische cholelithiasis); alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >2 keer de bovengrens van normaal bij screening.
  8. Patiënten positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en markers die wijzen op acuut (positiviteit van ten minste een van de volgende: Hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], Hepatitis B "e"-antigeen [HBeAg], Hepatitis B-virus [HBV] DNA in bloed of lever, Immunoglobuline M Hepatitis B-kernantilichaam) of chronisch (HBsAg en/of HBeAg en/of Hepatitis B-virus [HBV] DNA-positiviteit) HBV-infectie of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (reactief anti-HCV-antilichaam en/ of HCV-RNA). Testen bij screening is alleen nodig voor patiënten >/= 18 jaar.
  9. Geschiedenis van andere maligniteit dan adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker in de afgelopen 5 jaar.
  10. Patiënten met een hemodynamisch significante klepaandoening.
  11. Hematocriet (HCT)
  12. Kalium >5,5 mEq/L.

  13. Patiënten >18 jaar met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml ml/min die N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/L) hebben. Voor patiënten ouder dan 18 jaar met eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/ml bij patiënten >18 jaar met eGFR 45 59,9 ml/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/ml bij patiënten >18 jaar met eGFR 45 59,9 ml/min en abnormale ejectiefractie (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/ml bij patiënten >18 jaar met eGFR 30,0 44,9 ml/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/ml bij patiënten >18 jaar met eGFR 30,0 44,9 ml/min en abnormale ejectiefractie (EF
  14. Patiënten >/= 18 jaar met body mass index (BMI) >40. Patiënten
  15. Patiënten met abnormale klinische laboratoriumwaarden bij de screening, die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant zijn aangemerkt.
  16. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar.
  17. Patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op een angiotensine II-antagonist of endothelinereceptorantagonist.
  18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er ten minste één zeer betrouwbaar is (bijv. orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiehormonen of een spiraaltje) en waarvan er één een barrièremethode is, om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na deelname aan het onderzoek. WOCBP, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe >12 opeenvolgende maanden en voor vrouwen die hormoonvervangingstherapie ondergaan, alleen met een gedocumenteerd plasma follikelstimulerend hormoongehalte van meer dan 35 mIE/ml). Vrouwen die orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiehormonen gebruiken, een spiraaltje, barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodend middel) om zwangerschap te voorkomen, onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) Evenals postmenopauzale vrouwen bij wie bevruchte eicellen zijn geïmplanteerd, worden ook als WOCBP beschouwd.
  20. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie, of die in de loop van deze studie zullen deelnemen aan een andere geneesmiddelenstudie.
  21. Eerdere blootstelling aan Sparsentan, dubbelwerkende receptorantagonist (DARA) of PS433540.
  22. Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beoordelingen, inclusief het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel of de controlecapsules door te slikken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RE021 (Sparrentan) 200 mg-dubbelblinde periode

RE021 (Sparrentan) wordt toegediend als een enkele mondeling ochtenddosis. In deze arm zal de dosis RE021 (Sparrentan) 200 mg zijn.

Patiënten bij </ = 50 kg ontvangen de helft van de RE021 (Sparrentan) dosis gedurende de duur van 8 weken.
Geneesmiddel: RE-021 (Sparsentan)
Oraal, eenmaal daags
Andere namen:
  • Spaarzaam
Experimenteel: RE021 (Sparrentan) 400 mg-dubbelblinde periode

RE021 (Sparrentan) wordt toegediend als een enkele mondeling ochtenddosis. In deze arm zal de dosis RE021 (Sparrentan) 400 mg zijn.

Patiënten bij </ = 50 kg ontvangen de helft van de RE021 (Sparrentan) dosis gedurende de duur van 8 weken.
Geneesmiddel: RE-021 (Sparsentan)
Oraal, eenmaal daags
Andere namen:
  • Spaarzaam
Experimenteel: RE021 (Sparrentan) 800 mg-dubbelblinde periode

RE021 (Sparrentan) wordt toegediend als een enkele mondeling ochtenddosis. In deze arm zal de dosis RE021 (Sparrentan) 800 mg zijn.

Patiënten bij </ = 50 kg ontvangen de helft van de RE021 (Sparrentan) dosis gedurende de duur van 8 weken.
Geneesmiddel: RE-021 (Sparsentan)
Oraal, eenmaal daags
Andere namen:
  • Spaarzaam
Actieve vergelijker: Irbesartan 300 mg - dubbelblinde periode

De controle zal Irbesartan worden toegediend als een enkele orale dosis van 150 mg gedurende de eerste week voordat hij voor de resterende 7 weken escaleert naar 300 mg.

Patiënten bij </ = 50 kg ontvangen 150 mg irbesartan gedurende de duur van 8 weken.
Geneesmiddel: Irbesartan
Oraal, eenmaal daags
Andere namen:
  • Avapro
Experimenteel: RE021 (Sparrentan)-Open-label verlengingsperiode

Bevat alle proefpersonen die de dubbelblinde periode hebben voltooid en zich hebben ingeschreven voor de open-label verlengingsperiode van het onderzoek.

Alle proefpersonen die de dubbelblinde periode voltooiden, werden geëvalueerd op respons en veiligheid tijdens het bezoek van week 8 om te bepalen of de in aanmerking komende behandeling op hun toegewezen doses in een open-label verlengingsperiode tot 496 extra weken. Proefpersonen die tijdens de dubbelblinde periode werden behandeld met Irbesartan kregen een schaarlijke behandeling aangeboden bij de dosis die ze zouden hebben ontvangen volgens het dubbelblinde dosis cohort waarin ze waren ingeschreven.
Geneesmiddel: RE-021 (Sparsentan)
Oraal, eenmaal daags
Andere namen:
  • Spaarzaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in urine -eiwit/creatinine (UP/C)
Tijdsspanne: 8 weken
Primaire werkzaamheidsdoel is om de verandering in UP/C te bepalen bij FSGS-patiënten die RE021 (sparrentan) ontvangen van basislijn tot 8 weken over een bereik van dosisniveaus in vergelijking met behandeling met irbesartan als actieve controle.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat FSGS Partial Remission Endpoint (FPRE) behaalt (FPRE)
Tijdsspanne: 8 weken
Het eindpunt van de secundaire werkzaamheid is het aandeel FSGS -patiënten dat FPRE bereikt (met een UP/C -verhouding ≤1,5 ​​g/g en> 40% reductie ten opzichte van de basislijn in UP/C) in week 8 over een reeks dosisniveaus vergeleken met behandeling met irbesartan als actieve controle.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

6 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RET-D-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren