Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a účinnosti RE-021 (Sparsentan) u fokální segmentové glomerulosklerózy (DUET)

29. dubna 2025 aktualizováno: Travere Therapeutics, Inc.

Účinnost a bezpečnost RE-021, duálního endotelinového receptoru a blokátoru receptoru angiotenzinu, u pacientů s fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS): randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní kontrola, studie s eskalací dávky

Tato studie bude zkoumat, zda RE-021 (Sparsentan), selektivní duálně působící antagonista receptoru s afinitou pro endotelin (typ A) a receptory angiotenzinu II (typ 1), je bezpečný a účinný při léčbě pacientů s fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je vzácné glomerulární onemocnění, které má za následek zjevnou proteinurii a progresi do konečného stádia onemocnění ledvin (ESKD) během 5-10 let. Snížení proteinurie je široce považováno za prospěšné a je považováno za primární cíl léčby u FSGS a zpomalení jejího progresivního průběhu (D'Agati, et. al, 2011). Pacienti jsou v současné době léčeni steroidy, inhibitory kalcineurinu, blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) a inhibitory konvertující angiotenzin (ACE) ke snížení proteinurie (Cameron, 2003). Navzdory těmto terapiím má mnoho pacientů proteinurii nefrotického rozsahu a je zapotřebí nových terapeutických činidel (Kiffel, et. al, 2011). V klinických studiích s diabetickou nefropatií bylo prokázáno, že antagonisté endotelinového receptoru (ERA) snižují proteinurii (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) a spekuluje se, že jsou účinné v FSGS (Barton, 2010).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Spojené státy, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Česko
      • Prague, Česko
        • General Teaching Hospital Prague

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 71 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Biopsií ověřená primární FSGS (primární FSGS potvrzená zprávou z renální biopsie) NEBO dokumentace genetické mutace v podocytovém proteinu související s onemocněním.
  2. Poměr protein/kreatinin v moči (Up/C) 1,0 g/g nebo vyšší.
  3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30.
  4. Průměrný krevní tlak vsedě (TK) >100/60 mmHg a /= 18 let. Průměrný TK vsedě pro pacienty 90/60 mmHg a
  5. Pokud pacient užívá imunosupresivní léky (kromě Rituximabu nebo cyklofosfamidu), dávka a/nebo hladiny musí být stabilní po dobu 1 měsíce před randomizací a zkoušející by neměl mít v plánu měnit režim během prvních 8 týdnů léčby, s výjimkou ke stabilizaci hladin. Pacienti léčení rituximabem nebo cyklofosfamidem budou způsobilí za předpokladu, že neužívali tyto léky 3 měsíce před randomizací.
  6. Weby v USA: Muži nebo ženy ve věku 8 až 75 let ochotní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas s informovaným souhlasem podepsaným pacientem nebo rodičem/zákonným zástupcem.
  7. Stránky EU: Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s informovaným souhlasem, podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti s FSGS sekundární k jinému stavu.
  2. Pacienti s anamnézou diabetu mellitu 1. typu, nekontrolovaného diabetu mellitu 2. typu (HBA1c>8 %) nebo glykémie bez hladovění >180 mg/dl při screeningu.
  3. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jakéhokoli orgánu.
  4. Pacienti s požadavkem na některý z léků uvedených na seznamu vyloučených léků, s výjimkou ACE a ARB.
  5. Pacienti s dokumentovanou anamnézou srdečního selhání (NYHA třída II-IV) a/nebo předchozí hospitalizací pro srdeční selhání nebo nevysvětlitelnou dušnost, ortopnoe, paroxysmální noční dušnost, ascites a periferní edém. Pacienti s klinicky významným cerebrovaskulárním onemocněním (přechodná ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda) a/nebo onemocněním koronárních tepen (hospitalizace pro infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris, nový nástup anginy pectoris s pozitivními funkčními testy nebo koronární angiogram odhalující stenózu, koronární revaskularizační výkon) během 6 měsíců před promítání.
  6. Pacienti s klinicky významnými poruchami srdečního vedení, včetně druhého nebo třetího stupně atrioventrikulární blokády, bloku levého raménka, syndromu nemocného sinu, fibrilace síní, flutteru síní, přídatného bypassu nebo jakékoli arytmie vyžadující léčbu.
  7. Pacienti se žloutenkou, hepatitidou nebo známým hepatobiliárním onemocněním (včetně asymptomatické cholelitiázy); alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >2násobek horní hranice normálu při screeningu.
  8. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a markery indikující akutní (pozitivita alespoň jednoho z následujících: povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], antigen hepatitidy B „e“ [HBeAg], DNA viru hepatitidy B [HBV] v krev nebo játra, základní protilátka proti hepatitidě B imunoglobulinu M) nebo chronická (pozitivita DNA HBsAg a/nebo HBeAg a/nebo virus hepatitidy B [HBV]) infekce HBV nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) (reaktivní protilátka proti HCV a/ nebo HCV RNA). Testování při screeningu je vyžadováno pouze u pacientů ve věku >/= 18 let.
  9. Anamnéza jiné malignity než adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže během posledních 5 let.
  10. Pacienti s hemodynamicky významným onemocněním chlopní.
  11. hematokrit (HCT)
  12. Draslík >5,5 mEq/l.

  13. Pacienti ve věku >18 let s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml ml/min, kteří mají N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/l). Pro pacienty >18 let s eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/ml u pacientů >18 let s eGFR 45 59,9 ml/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/ml u pacientů >18 let s eGFR 45 59,9 ml/min a abnormální ejekční frakcí (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/ml u pacientů >18 let s eGFR 30,0 44,9 ml/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/ml u pacientů >18 let s eGFR 30,0 44,9 ml/min a abnormální ejekční frakcí (EF
  14. Pacienti >/= 18 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >40. Pacienti
  15. Pacienti, kteří mají abnormální klinické laboratorní hodnoty při screeningu, které hlavní zkoušející označil za klinicky významné.
  16. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během posledních dvou let.
  17. Pacienti s anamnézou alergické reakce na jakéhokoli antagonistu angiotenzinu II nebo antagonistu endotelinového receptoru.
  18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  19. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou používat dvě spolehlivé metody antikoncepce, z nichž alespoň jedna je vysoce spolehlivá (např. perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo nitroděložní tělísko) a jedna z nich je bariérová metoda, aby se zabránilo těhotenství po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po účasti ve studii. WOCBP, definovaná jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, zahrnuje každou ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ovariektomii) nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea > 12 po sobě jdoucích měsíců a u žen na hormonální substituční terapii pouze s prokázanou hladinou hormonu stimulujícího folikuly v plazmě vyšší než 35 mIU/ml). Ženy užívající perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony, nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidní) k zabránění otěhotnění, praktikující abstinenci nebo tam, kde je partner sterilní (např. vazektomie) Stejně jako ženy po menopauze, které mají implantovaná oplodněná vajíčka, jsou také považovány za WOCBP.
  20. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné výzkumné lékové studie během 28 dnů před screeningem, nebo kteří se během této studie zúčastní jiné lékové studie.
  21. Předchozí expozice Sparsentanu, antagonistu receptoru s dvojím účinkem (DARA) nebo PS433540.
  22. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržet studijní postupy a hodnocení, včetně schopnosti spolknout studované léčivo nebo kontrolní kapsle.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RE021 (SPARSENTAN) 200 mg-dvojitě slepá doba

RE021 (SPARSENTAN) bude podáván jako jediná perorální ranní dávka. V této paži bude dávka re021 (sparsentan) 200 mg.

Pacienti při </= 50 kg obdrží polovinu dávky re021 (sparsentan) po dobu 8 týdnů.
Lék: RE-021 (Sparsentan)
Orální, jednou denně
Ostatní jména:
  • Sparsentan
Experimentální: Re021 (sparsentan) 400 mg-dvojitě slepá doba

RE021 (SPARSENTAN) bude podáván jako jediná perorální ranní dávka. V této paži bude dávka re021 (sparsentan) 400 mg.

Pacienti při </= 50 kg obdrží polovinu dávky re021 (sparsentan) po dobu 8 týdnů.
Lék: RE-021 (Sparsentan)
Orální, jednou denně
Ostatní jména:
  • Sparsentan
Experimentální: Re021 (sparsentan) 800 mg-dvojitě slepá doba

RE021 (SPARSENTAN) bude podáván jako jediná perorální ranní dávka. V této paži bude dávka re021 (sparsentan) 800 mg.

Pacienti při </= 50 kg obdrží polovinu dávky re021 (sparsentan) po dobu 8 týdnů.
Lék: RE-021 (Sparsentan)
Orální, jednou denně
Ostatní jména:
  • Sparsentan
Aktivní komparátor: Irbesartan 300 mg - dvojitě slepá doba

Kontrola bude podávána Irbesartan jako jediná perorální dávka 150 mg po dobu prvního týdne, než se stupňuje na 300 mg po po dobu zbývajících 7 týdnů.

Pacienti při </= 50 kg obdrží 150 mg irbesartanu po dobu 8 týdnů.
Lék: Irbesartan
Orální, jednou denně
Ostatní jména:
  • Avapro
Experimentální: Re021 (SPARSENTAN)-Otevřená prodloužená doba

Zahrnuje všechny subjekty, které dokončily období dvojitě zaslepené a zapsané do prodloužení otevřené značky studie.

Všichni subjekty, které dokončily období dvojitě slepého období, byly hodnoceny z hlediska odpovědi a bezpečnosti při návštěvě 8. týdne, aby se určila způsobilost k dalšímu léčbě při přidělených dávkách v otevřeném prodloužení po dobu až 496 dalších týdnů. Subjekty ošetřené Irbesartanem během dvojitě slepého období byly nabídnuty léčby sparsentan v dávce, kterou by dostali podle dvojitě slepé dávky, ve které byly zapsány.
Lék: RE-021 (Sparsentan)
Orální, jednou denně
Ostatní jména:
  • Sparsentan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní změna v moči proteinu/kreatininu (UP/C)
Časové okno: 8 týdnů
Cílem primární účinnosti je stanovit změnu UP/C u pacientů s FSGS, kteří dostávají re021 (sparsentan) z výchozí hodnoty do 8 týdnů v rozsahu hladin dávky ve srovnání s léčbou s Irbesartanem jako aktivní kontrola.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů dosahujících koncový bod částečné remise FSGS (FPRE)
Časové okno: 8 týdnů
Koncovým bodem sekundární účinnosti je podíl pacientů s FSGS, kteří dosáhnou FPRE (prožívají poměr UP/C ≤ 1,5 g/g a> 40% snížení z výchozí hodnoty v UP/C) v 8. týdnu v řadě hladin dávky ve srovnání s léčbou irbesartanem jako aktivní kontrola.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Travere Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RET-D-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fokální segmentová glomeruloskleróza

Klinické studie na RE-021 (Sparsentan)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit