국소 분절성 사구체 경화증에서 RE-021(Sparsentan)의 무작위, 이중 맹검, 안전성 및 효능 연구 (DUET)
2025년 4월 29일 업데이트: Travere Therapeutics, Inc.
국소 분절성 사구체 경화증(FSGS) 환자에서 이중 엔도텔린 수용체 및 안지오텐신 수용체 차단제인 RE-021의 효능 및 안전성: 무작위, 이중 맹검, 능동 제어, 용량 증량 연구
본 연구에서는 엔도텔린(A형) 및 안지오텐신 II 수용체(유형 1)에 친화성을 갖는 선택적 이중 작용 수용체 길항제인 RE-021(Sparsentan)이 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 환자 치료에 안전하고 효과적인지 여부를 조사할 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
국소 분절 사구체 경화증(FSGS)은 5-10년에 걸쳐 명백한 단백뇨 및 말기 신장 질환(ESKD)으로 진행되는 희귀 사구체 장애입니다.
단백뇨 감소는 유익한 것으로 널리 간주되며 FSGS 치료의 주요 목표로 간주되고 진행 과정을 늦춥니다(D'Agati, et.
알, 2011).
환자들은 현재 단백뇨를 낮추기 위해 스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 안지오텐신 전환 억제제(ACE)로 치료를 받고 있습니다(Cameron, 2003).
이러한 치료법에도 불구하고 많은 환자들이 신범위 단백뇨를 앓고 있어 새로운 치료제가 필요하다(Kiffel, et.
알, 2011).
Endothelin 수용체 길항제(ERA)는 당뇨병성 신증의 임상 시험에서 단백뇨를 낮추는 것으로 나타났습니다(Kohan, et.
al, 2011)(Mann, et.
al 2010) FSGS에서 효과적인 것으로 추측되었습니다(Barton, 2010).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
109
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Balboa Nephrology Medical Group
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Torrance, California, 미국, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80230
- Colorado Kidney Care
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Miami Children's Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, 미국, 01107
- Renal and Transplant Associates of New England, PC
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- The Children's Mercy Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Stony Brook, New York, 미국, 11794-8111
- SUNY Stony Brook Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Kidney Center, Pediatrics
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University North Carolina (UNC) Kidney Center
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44302
- Akron Nephrology Associates
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18017
- Northeast Clinical Research Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University School of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Clinical Advancement Center
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Utah
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Saint George, Utah, 미국, 84790
- Southern Utah Kidney and Hypertension Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington
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Tacoma, Washington, 미국, 98405
- Catholic Health Initiatives Franciscan
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
- Marshfield Clinic Research Foundation
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Bari, 이탈리아, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Pavia, 이탈리아, 27100
- IRCCS Istituti clinici Maugeri
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Rome, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Prague, 체코
- General Teaching Hospital Prague
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 생검으로 입증된 1차 FSGS(신장 생검 보고서로 확인된 1차 FSGS) 또는 질병과 관련된 족세포 단백질의 유전적 돌연변이 문서.
- 소변 단백질/크레아티닌 비율(Up/C) 1.0g/g 이상.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) >30.
- 평균 앉은 혈압(BP) >100/60 mmHg 및 /= 18세. 환자의 평균 앉은 혈압 90/60 mmHg 및
- 환자가 면역억제제(리툭시맙 또는 시클로포스파미드 제외)를 복용하는 경우, 용량 및/또는 수준은 무작위화 전 1개월 동안 안정적이어야 하며 조사자는 다음을 제외하고 치료 첫 8주 동안 요법을 변경할 계획이 없어야 합니다. 수준을 안정시키기 위해. Rituximab 또는 cyclophosphamide를 사용하는 환자는 무작위 배정 전 3개월 동안 이러한 약물을 복용하지 않은 경우 자격이 있습니다.
- 미국 사이트: 환자 또는 부모/법적 보호자가 서명한 사전 동의서와 함께 서면 동의서 및/또는 승낙을 제공할 의사가 있고 제공할 수 있는 8세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
- EU 사이트: 환자 또는 법적 보호자가 서명한 사전 동의와 함께 서면 사전 동의를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있는 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
제외 기준
- 다른 질환에 속발성인 FSGS 환자.
- 제1형 진성 당뇨병 병력, 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병(HBA1c>8%) 또는 스크리닝 시 비절식 혈당 >180mg/dL인 환자.
- 장기 이식을 받은 적이 있는 환자.
- ACE 및 ARB를 제외하고 제외 의약품 목록에 표시된 의약품에 대한 요구 사항이 있는 환자.
- 문서화된 심부전 병력(NYHA Class II-IV) 및/또는 심부전 또는 원인 불명의 호흡곤란, 기립호흡, 발작성 야간 호흡곤란, 복수 및 말초 부종으로 입원한 적이 있는 환자. 임상적으로 유의한 뇌혈관 질환(일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중) 및/또는 관상 동맥 질환(심근 경색 또는 불안정 협심증으로 입원, 기능 검사에서 양성인 협심증의 새로운 발병 또는 협착이 확인되는 관상 동맥 조영술, 관상 동맥 혈관 재생술)이 있는 환자 상영.
- 2도 또는 3도 방실 차단, 좌각 차단, 동병 증후군, 심방 세동, 심방 조동, 부속 우회로 또는 약물이 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 전도 결함이 있는 환자.
- 황달, 간염 또는 알려진 간담도 질환(무증상 담석증 포함)이 있는 환자 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 스크리닝 시 정상 상한치의 2배.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 환자 및 급성(다음 중 적어도 하나의 양성)을 나타내는 마커: B형 간염 표면 항원[HBsAg], B형 간염 "e" 항원[HBeAg], B형 간염 바이러스[HBV] DNA 혈액 또는 간, 면역글로불린 M B형 간염 핵심 항체) 또는 만성(HBsAg 및/또는 HBeAg 및/또는 B형 간염 바이러스[HBV] DNA 양성) HBV 감염 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(반응성 항-HCV 항체 및/또는 또는 HCV RNA). 스크리닝 시 테스트는 >/= 18세 환자에게만 필요합니다.
- 지난 5년 이내에 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 이외의 악성 종양의 병력.
- 혈역학적으로 중요한 판막 질환이 있는 환자.
- 헤마토크릿(HCT)
- 칼륨 >5.5mEq/L.
예상 사구체 여과율(eGFR)이 ≥60 ml mL/min이고 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 N-말단 프로호르몬이 200 pg/mL(57.8 pmol/L) 이상인 18세 초과 환자. 18세 이상의 eGFR 환자
- eGFR 45 59.9 mL/min인 18세 초과 환자의 NT-proBNP ≥300 pg/mL
- NT-proBNP = eGFR 45 59.9 mL/min 및 비정상적인 박출률(EF
- eGFR 30.0 44.9 mL/min인 18세 초과 환자의 NT-proBNP ≥400 pg/mL
- NT-proBNP = eGFR 30.0 44.9 mL/min 및 비정상적인 박출률(EF
- 환자 >/= 체질량 지수(BMI) >40인 18세. 환자
- 주임 시험자가 임상적으로 중요하다고 지정한 스크리닝 시 비정상적인 임상 실험실 값을 갖는 환자.
- 지난 2년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력이 있는 환자.
- 안지오텐신 II 길항제 또는 엔도텔린 수용체 길항제에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법 중 적어도 하나는 매우 신뢰할 수 있는 방법(예: 경구, 이식 또는 주사된 피임 호르몬 또는 자궁 내 장치) 및 하나는 전체 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 90일 동안 임신을 피하기 위한 장벽 방법입니다. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됨)이 포함됩니다. 호르몬 대체 요법을 받는 여성의 경우, 기록된 혈장 여포 자극 호르몬 수치가 35mIU/mL보다 큰 경우에만). 경구 피임 호르몬, 이식 또는 주사 피임 호르몬, 자궁 내 장치, 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하여 임신을 방지하거나, 금욕을 하거나 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술) 수정란을 이식한 폐경 후 여성도 WOCBP로 간주됩니다.
- 스크리닝 전 28일 이내에 다른 연구 약물 연구에 참여했거나 이 연구 과정 동안 다른 약물 연구에 참여할 환자.
- Sparsentan, 이중 작용 수용체 길항제(DARA) 또는 PS433540에 대한 이전 노출.
- 연구 약물 또는 대조 캡슐을 삼킬 수 있는 능력을 포함하여 연구 절차 및 평가를 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Re021 (Sparsentan) 200 mg- 이중 맹검 기간
RE021 (Sparsentan)은 단일 구강 아침 복용량으로 투여됩니다. 이 팔에서는 Re021 (Sparsentan) 복용량이 200mg이됩니다. </= 50kg의 환자는 8 주 기간 동안 RE021 (Sparsentan) 용량의 절반을받습니다. |
경구, 1일 1회
다른 이름들:
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실험적: Re021 (Sparsentan) 400 mg- 이중 맹검 기간
RE021 (Sparsentan)은 단일 구강 아침 복용량으로 투여됩니다. 이 팔에서는 Re021 (Sparsentan) 복용량이 400mg이됩니다. </= 50kg의 환자는 8 주 기간 동안 RE021 (Sparsentan) 용량의 절반을받습니다. |
경구, 1일 1회
다른 이름들:
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실험적: RE021 (Sparsentan) 800 mg- 이중 맹검 기간
RE021 (Sparsentan)은 단일 구강 아침 복용량으로 투여됩니다. 이 팔에서는 Re021 (Sparsentan) 복용량이 800mg이됩니다. </= 50kg의 환자는 8 주 기간 동안 RE021 (Sparsentan) 용량의 절반을받습니다. |
경구, 1일 1회
다른 이름들:
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활성 비교기: Irbesartan 300 mg- 이중 맹검 기간
대조군은 나머지 7 주 동안 300mg으로 확대하기 전에 첫 주 동안 150mg의 단일 경구 용량으로 Irbesartan을 투여 할 것이다. </= 50kg의 환자는 8 주 동안 150mg 이베 사르탄을 받게됩니다. |
경구, 1일 1회
다른 이름들:
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실험적: RE021 (Sparsentan)-오픈 라벨 확장 기간
이중 맹검 기간을 완료하고 연구의 개방형 연장 기간에 등록한 모든 과목을 포함합니다. 이중 맹검 기간을 완료 한 모든 피험자는 8 주차 방문시 반응 및 안전성에 대해 평가하여 최대 496 주 동안 개방형 연장 기간에 할당 된 용량에 대한 지속적인 치료 자격을 결정했습니다. 이중 맹검 기간 동안 Irbesartan으로 처리 된 대상체는 그들이 등록한 이중 맹검 용량 코호트에 따라받은 용량으로 Sparsentan 치료를 제공 하였다. |
경구, 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 단백질/크레아티닌의 변화 백분율 (UP/C)
기간: 8 주
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일차 효능 목표는 활성 대조군으로서 이베 사르타탄으로의 치료와 비교하여 기준선에서 8 주까지 RE021 (Sparsentan)을받는 FSGS 환자에서 UP/C의 변화를 결정하는 것입니다.
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8 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FSGS 부분 완화 종말점 (FPRE)을 달성하는 환자의 비율
기간: 8 주
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2 차 효능 종점은 활성 대조군으로서 Irbesartan으로의 치료와 비교하여 8 주차에 FPRE를 달성하는 FSGS 환자의 FPRE (UP/C 비율 ≤1.5 g/g 및 UP/C의 기준선으로부터> 40% 감소를 경험하는 비율이다.
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8 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- D'Agati VD, Kaskel FJ, Falk RJ. Focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2398-411. doi: 10.1056/NEJMra1106556. No abstract available.
- Campbell KN, Gesualdo L, Murphy E, Rheault MN, Srivastava T, Tesar V, Komers R, Trachtman H. Sparsentan for Focal Segmental Glomerulosclerosis in the DUET Open-Label Extension: Long-term Efficacy and Safety. Kidney Med. 2024 Apr 26;6(6):100833. doi: 10.1016/j.xkme.2024.100833. eCollection 2024 Jun.
- Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, Gambaro G, Gesualdo L, Gipson DS, Hogan J, Lieberman K, Marder B, Meyers KE, Mustafa E, Radhakrishnan J, Srivastava T, Stepanians M, Tesar V, Zhdanova O, Komers R; DUET Study Group. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;29(11):2745-2754. doi: 10.1681/ASN.2018010091.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 5일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RET-D-001
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