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Randomisierte, doppelblinde Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von RE-021 (Sparsentan) bei fokaler segmentaler Glomerulosklerose (DUET)

29. April 2025 aktualisiert von: Travere Therapeutics, Inc.

Wirksamkeit und Sicherheit von RE-021, einem dualen Endothelinrezeptor- und Angiotensinrezeptorblocker, bei Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS): eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Dosiseskalationsstudie

In dieser Studie wird untersucht, ob RE-021 (Sparsentan), ein selektiver doppelt wirkender Rezeptorantagonist mit Affinität zu Endothelin- (A-Typ) und Angiotensin-II-Rezeptoren (Typ 1), bei der Behandlung von Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) sicher und wirksam ist. .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine seltene glomeruläre Erkrankung, die über 5–10 Jahre zu einer offenen Proteinurie und einer Progression zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) führt. Die Verringerung der Proteinurie wird allgemein als vorteilhaft angesehen und gilt als das primäre Ziel der Behandlung bei FSGS und die Verlangsamung ihres fortschreitenden Verlaufs (D'Agati, et. Al, 2011). Die Patienten werden derzeit mit Steroiden, Calcineurin-Inhibitoren, Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) und Angiotensin-Converting-Inhibitoren (ACE) behandelt, um die Proteinurie zu senken (Cameron, 2003). Trotz dieser Therapien haben viele Patienten eine Proteinurie im nephrotischen Bereich und es werden neue Therapeutika benötigt (Kiffel, et. Al, 2011). In klinischen Studien zur diabetischen Nephropathie wurde gezeigt, dass Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) die Proteinurie senken (Kohan, et. al, 2011) (Mann et. al 2010) und es wurde spekuliert, dass sie in FSGS wirksam sind (Barton, 2010).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien
        • General Teaching Hospital Prague
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Vereinigte Staaten, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 71 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Durch Biopsie nachgewiesenes primäres FSGS (Primäres FSGS bestätigt durch Nierenbiopsiebericht) ODER Dokumentation einer genetischen Mutation in einem Podozytenprotein, das mit der Krankheit assoziiert ist.
  2. Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (Up/C) bei oder über 1,0 g/g.
  3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >30.
  4. Mittlerer Blutdruck im Sitzen (BP) > 100/60 mmHg und /= 18 Jahre alt. Mittlerer sitzender Blutdruck für Patienten 90/60 mmHg und
  5. Wenn ein Patient immunsuppressive Medikamente einnimmt (mit Ausnahme von Rituximab oder Cyclophosphamid), müssen die Dosis und/oder die Spiegel für 1 Monat vor der Randomisierung stabil sein, und der Prüfarzt sollte keine Pläne haben, das Regime während der ersten 8 Behandlungswochen zu ändern, außer Pegel zu stabilisieren. Patienten unter Rituximab oder Cyclophosphamid sind förderfähig, sofern sie diese Medikamente nicht 3 Monate vor der Randomisierung eingenommen haben.
  6. Standorte in den USA: Männer oder Frauen im Alter von 8 bis 75 Jahren, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder Zustimmung abzugeben, wobei die Einverständniserklärung vom Patienten oder Elternteil/Erziehungsberechtigten unterzeichnet ist.
  7. EU-Standorte: Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, die vom Patienten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet ist.

Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit FSGS als Folge einer anderen Erkrankung.
  2. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, unkontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus (HBA1c > 8 %) oder nicht nüchternem Blutzucker > 180 mg/dl beim Screening.
  3. Patienten, die eine Organtransplantation hatten.
  4. Patienten mit einem Bedarf an Medikamenten, die auf der Liste der ausgeschlossenen Medikamente aufgeführt sind, mit Ausnahme von ACE und ARBs.
  5. Patienten mit dokumentierter Herzinsuffizienz in der Anamnese (NYHA-Klassen II-IV) und/oder früherer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz oder ungeklärter Dyspnoe, Orthopnoe, paroxysmaler nächtlicher Dyspnoe, Aszites und peripherem Ödem. Patienten mit klinisch signifikanter zerebrovaskulärer Erkrankung (transiente ischämische Attacke oder Schlaganfall) und/oder koronarer Herzkrankheit (Krankenhauseinweisung wegen Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris, neu aufgetretener Angina pectoris mit positiven Funktionstests oder Koronarangiogramm mit Nachweis einer Stenose, Koronarrevaskularisationsverfahren) innerhalb von 6 Monaten davor Screening.
  6. Patienten mit klinisch signifikanten Herzleitungsstörungen, einschließlich AV-Block zweiten oder dritten Grades, Linksschenkelblock, Sick-Sinus-Syndrom, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, einem akzessorischen Bypass-Trakt oder jeder Arrhythmie, die eine Medikation erfordert.
  7. Patienten mit Gelbsucht, Hepatitis oder bekannter hepatobiliärer Erkrankung (einschließlich asymptomatischer Cholelithiasis); Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > das 2-fache der oberen Normgrenze beim Screening.
  8. Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und auf akute Anzeichen hindeuten (Positivität von mindestens einem der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Hepatitis-B-"e"-Antigen [HBeAg], Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA in Blut oder Leber, Immunglobulin-M-Hepatitis-B-Core-Antikörper) oder chronische (HBsAg und/oder HBeAg und/oder Hepatitis-B-Virus [HBV] DNA-Positivität) HBV-Infektion oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (reaktiver Anti-HCV-Antikörper und/ oder HCV-RNA). Eine Untersuchung beim Screening ist nur für Patienten >/= 18 Jahre erforderlich.
  9. Vorgeschichte von Malignität außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb der letzten 5 Jahre.
  10. Patienten mit hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
  11. Hämatokrit (HCT)
  12. Kalium >5,5 mEq/L.

  13. Patienten > 18 Jahre mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von ≥ 60 ml ml/min, die ein N-terminales Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns (NT-proBNP) von ≥ 200 pg/ml (57,8 pmol/l) aufweisen. Für Patienten > 18 Jahre mit eGFR

    1. NT-proBNP ≥ 300 pg/ml bei Patienten > 18 Jahre mit eGFR 45 59,9 ml/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/ml bei Patienten > 18 Jahre mit eGFR 45 59,9 ml/min und abnormaler Ejektionsfraktion (EF
    3. NT-proBNP ≥ 400 pg/ml bei Patienten > 18 Jahre mit eGFR 30,0 44,9 ml/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/ml bei Patienten > 18 Jahre mit eGFR 30,0 44,9 ml/min und abnormaler Ejektionsfraktion (EF
  14. Patienten >/= 18 Jahre mit einem Body-Mass-Index (BMI) >40. Patienten
  15. Patienten mit anormalen klinischen Laborwerten beim Screening, die vom Hauptprüfarzt als klinisch signifikant bezeichnet werden.
  16. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre.
  17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen Angiotensin-II-Antagonisten oder Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.
  18. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  19. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen mindestens eine sehr zuverlässig ist (z. orale, implantierte oder injizierte empfängnisverhütende Hormone oder ein Intrauterinpessar) und eine Barrieremethode, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach Studienteilnahme zu vermeiden. WOCBP, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, umfasst alle Frauen, die eine Menarche erlitten haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe > 12 aufeinanderfolgende Monate und für Frauen unter Hormonersatztherapie nur mit einem dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons im Plasma von mehr als 35 mIE/ml). Frauen, die orale, implantierte oder injizierte Verhütungshormone, ein Intrauterinpessar, Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizid) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden, Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. Vasektomie) sowie postmenopausale Frauen, denen befruchtete Eizellen implantiert wurden, gelten ebenfalls als WOCBP.
  20. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder die im Verlauf dieser Studie an einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen werden.
  21. Vorheriger Kontakt mit Sparsentan, einem dual wirkenden Rezeptorantagonisten (DARA) oder PS433540.
  22. Patienten, die nicht in der Lage sind, die Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, das Studienmedikament oder die Kontrollkapseln zu schlucken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Re021 (SparSentan) 200 mg-Doppelblindperiode

RE021 (SparSentan) wird als einzelne mündliche Morgendosis verabreicht. In diesem Arm wird die Dosis von RE021 (Sparentan) 200 mg sein.

Die Patienten mit </= 50 kg erhalten die Hälfte der RE021-Dosis (Sparentan) für die 8-Wochen-Dauer.
Arzneimittel: RE-021 (Sparsentan)
Oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Sparsam
Experimental: Re021 (SparSentan) 400 mg-Doppelblindperiode

RE021 (SparSentan) wird als einzelne mündliche Morgendosis verabreicht. In diesem Arm beträgt die RE021-Dosis (Sparentan) 400 mg.

Die Patienten mit </= 50 kg erhalten die Hälfte der RE021-Dosis (Sparentan) für die 8-Wochen-Dauer.
Arzneimittel: RE-021 (Sparsentan)
Oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Sparsam
Experimental: Re021 (SparSentan) 800 mg-Doppelblindperiode

RE021 (SparSentan) wird als einzelne mündliche Morgendosis verabreicht. In diesem Arm beträgt die RE021-Dosis (Sparentan) 800 mg.

Die Patienten mit </= 50 kg erhalten die Hälfte der RE021-Dosis (Sparentan) für die 8-Wochen-Dauer.
Arzneimittel: RE-021 (Sparsentan)
Oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Sparsam
Aktiver Komparator: Irbesartan 300 mg - Doppelblindperiode

Der Kontrolle wird Irbesartan in der ersten Woche als einzelne orale Dosis von 150 mg von 150 mg verabreicht, bevor es für die verbleibenden 7 Wochen auf 300 mg eskaliert.

Patienten mit </= 50 kg erhalten für die 8 -wöchige Dauer 150 mg Irbesartan.
Arzneimittel: Irbesartan
Oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Avapro
Experimental: Re021 (SparSentan)-Open-Label-Verlängerungszeitraum

Enthält alle Probanden, die die doppelblinde Zeit abgeschlossen und in die Open-Label-Verlängerungszeit der Studie eingeschrieben sind.

Alle Probanden, die die Doppelblindperiode abgeschlossen haben, wurden bei der 8. Woche 8 auf Reaktion und Sicherheit bewertet, um die Berechtigung für die fortgesetzte Behandlung in ihren zugewiesenen Dosen in einem Open-Label-Verlängerungszeitraum für bis zu 496 zusätzliche Wochen zu bestimmen. Probanden, die während der Doppelblindzeit mit Irbesartan behandelt wurden, wurden in der Dosis, die sie nach der Doppelblind-Dosis-Kohorte erhalten hätten, in der sie eingeschrieben waren, in der Dosis angeboten.
Arzneimittel: RE-021 (Sparsentan)
Oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Sparsam

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Urinproteins/Kreatinin (UP/C)
Zeitfenster: 8 Wochen
Das primäre Wirksamkeitsziel besteht darin, die Änderung der UP/C-Patienten bei FSGS-Patienten zu bestimmen, die über einen Bereich von Dosisniveaus im Vergleich zur Behandlung mit Irbesartan als aktive Kontrolle von Ausgangswert zu 8 Wochen zu 8 Wochen erhalten.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die einen partiellen Remissionsendpunkt (FPRE) erreichen
Zeitfenster: 8 Wochen
Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der FSGS -Patienten, die FPRE (mit einem UP/C -Verhältnis von ≤ 1,5 g/g und einem Verringerung von> 40% gegenüber dem Ausgangswert in UP/C) in Woche 8 über einen Bereich von Dosiswerten im Vergleich zur Behandlung mit Irbesartan als aktive Kontrolle erleben.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RET-D-001

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