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Studio randomizzato, in doppio cieco, di sicurezza ed efficacia di RE-021 (Sparsentan) nella glomerulosclerosi focale segmentale (DUET)

29 aprile 2025 aggiornato da: Travere Therapeutics, Inc.

Efficacia e sicurezza di RE-021, un doppio recettore dell'endotelina e bloccante del recettore dell'angiotensina, in pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS): uno studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, con aumento della dose

Questo studio valuterà se RE-021 (Sparsentan), un antagonista selettivo del recettore a doppia azione con affinità per i recettori dell'endotelina (tipo A) e dell'angiotensina II (tipo 1), sia sicuro ed efficace nel trattamento di pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) è una rara malattia glomerulare che si traduce in proteinuria franca e progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (ESKD) nell'arco di 5-10 anni. La riduzione della proteinuria è ampiamente considerata benefica ed è considerata l'obiettivo primario del trattamento nella FSGS e il rallentamento del suo decorso progressivo (D'Agati, et. al, 2011). I pazienti sono attualmente trattati con steroidi, inibitori della calcineurina, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e inibitori della conversione dell'angiotensina (ACE) per ridurre la proteinuria (Cameron, 2003). Nonostante queste terapie, molti pazienti hanno proteinuria in range nefrosico e sono necessari nuovi agenti terapeutici (Kiffel, et. al, 2011). Gli antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) hanno dimostrato di abbassare la proteinuria negli studi clinici sulla nefropatia diabetica (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) e si è ipotizzato che siano efficaci in FSGS (Barton, 2010).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • General Teaching Hospital Prague
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Stati Uniti, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 71 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. FSGS primaria comprovata da biopsia (FSGS primaria confermata dal referto della biopsia renale) OPPURE documentazione di una mutazione genetica in una proteina podocitaria associata alla malattia.
  2. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (Up/C) pari o superiore a 1,0 g/g.
  3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30.
  4. Pressione sanguigna media in posizione seduta (PA) >100/60 mmHg e /= 18 anni di età. PA media da seduti per pazienti 90/60 mmHg e
  5. Se un paziente sta assumendo farmaci immunosoppressori (ad eccezione di Rituximab o ciclofosfamide), la dose e/o i livelli devono essere stabili per 1 mese prima della randomizzazione e lo sperimentatore non deve avere in programma di modificare il regime durante le prime 8 settimane di trattamento, ad eccezione per stabilizzare i livelli. I pazienti trattati con Rituximab o ciclofosfamide saranno idonei a condizione che non abbiano assunto questi farmaci per 3 mesi prima della randomizzazione.
  6. Siti negli Stati Uniti: uomini o donne di età compresa tra 8 e 75 anni disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e/o il consenso, con il consenso informato firmato dal paziente o dal genitore/tutore legale.
  7. Siti UE: uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto, con consenso informato, firmato dal paziente o dal tutore legale.

Criteri di esclusione

  1. Pazienti con FSGS secondaria a un'altra condizione.
  2. Pazienti con anamnesi di diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 non controllato (HBA1c>8%) o glicemia non a digiuno >180 mg/dL allo screening.
  3. Pazienti che hanno subito un trapianto di organi.
  4. Pazienti con necessità di uno qualsiasi dei farmaci indicati nell'elenco dei Farmaci Esclusi, ad eccezione di ACE e ARB.
  5. Pazienti con una storia documentata di insufficienza cardiaca (classe NYHA II-IV) e/o precedente ricovero per insufficienza cardiaca o dispnea inspiegabile, ortopnea, dispnea parossistica notturna, ascite ed edema periferico. Pazienti con malattia cerebrovascolare clinicamente significativa (attacco ischemico transitorio o ictus) e/o malattia coronarica (ospedalizzazione per infarto del miocardio o angina instabile, nuova insorgenza di angina con test funzionali positivi o angiogramma coronarico che rivela stenosi, procedura di rivascolarizzazione coronarica) entro 6 mesi prima selezione.
  6. Pazienti con difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi, inclusi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, blocco di branca sinistra, sindrome del seno malato, fibrillazione atriale, flutter atriale, tratto di bypass accessorio o qualsiasi aritmia che richieda farmaci.
  7. Pazienti con ittero, epatite o malattia epatobiliare nota (include colelitiasi asintomatica); alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi >2 volte il limite superiore della norma allo Screening.
  8. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e marcatori che indicano acuta (positività di almeno uno dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], antigene dell'epatite B "e" [HBeAg], DNA del virus dell'epatite B [HBV] in sangue o fegato, immunoglobulina M anticorpo core dell'epatite B) o cronica (HBsAg e/o HBeAg e/o positività al DNA del virus dell'epatite B [HBV]) infezione da HBV o infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo anti-HCV reattivo e/o o RNA dell'HCV). Il test allo screening è richiesto solo per i pazienti >/= 18 anni di età.
  9. Storia di tumore maligno diverso da carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato negli ultimi 5 anni.
  10. Pazienti con malattia valvolare emodinamicamente significativa.
  11. Ematocrito (HCT)
  12. Potassio >5,5 mEq/L.

  13. Pazienti di età >18 anni con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml mL/min con proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP) ≥200 pg/mL (57,8 pmol/L). Per pazienti di età >18 anni con eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL in pazienti di età >18 anni con eGFR 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL in pazienti di età >18 anni con eGFR 45 59,9 mL/min e frazione di eiezione anormale (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/mL in pazienti di età >18 anni con eGFR 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL in pazienti di età >18 anni con eGFR 30,0 44,9 mL/min e frazione di eiezione anormale (EF
  14. Pazienti >/= 18 anni di età con indice di massa corporea (BMI) >40. Pazienti
  15. Pazienti che presentano valori di laboratorio clinici anormali allo Screening, che sono designati dal Ricercatore Principale come clinicamente significativi.
  16. Pazienti con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
  17. Pazienti con una storia di risposta allergica a qualsiasi antagonista dell'angiotensina II o antagonista del recettore dell'endotelina.
  18. Donne in gravidanza o allattamento.
  19. Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non possono usare due metodi contraccettivi affidabili, di cui almeno uno altamente affidabile (ad es. ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettati o un dispositivo intrauterino) e uno è un metodo di barriera, al fine di evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo la partecipazione allo studio. WOCBP, definito come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea > 12 mesi consecutivi e per le donne in terapia ormonale sostitutiva, solo con livelli documentati di ormone follicolo-stimolante nel plasma superiori a 35 mIU/mL). Donne che usano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettati, un dispositivo intrauterino, metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza, che praticano l'astinenza o dove il partner è sterile (es. vasectomia) Così come le donne in postmenopausa che hanno impiantato ovuli fecondati sono anche considerate WOCBP.
  20. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio sui farmaci sperimentali nei 28 giorni precedenti lo screening o che parteciperanno a un altro studio sui farmaci durante il corso di questo studio.
  21. Precedente esposizione a Sparsentan, antagonista del recettore a doppia azione (DARA) o PS433540.
  22. Pazienti che non sono in grado di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio, inclusa la capacità di deglutire il farmaco in studio o le capsule di controllo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Re-021 (Sparsentan) 200 mg-Periodo in doppio cieco

REGNO021 (Sparsentan) sarà somministrato come una singola dose mattutina orale. In questo braccio la dose REGA021 (Sparsentan) sarà di 200 mg.

I pazienti a </= 50 kg riceveranno la metà della dose REGA021 (Sparsentan) per la durata di 8 settimane.
Droga: RE-021 (sparsentano)
Orale, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Sparsentano
Sperimentale: Re-021 (Sparsentan) 400 mg-Periodo in doppio cieco

REGNO021 (Sparsentan) sarà somministrato come una singola dose mattutina orale. In questo braccio la dose REGA021 (Sparsentan) sarà di 400 mg.

I pazienti a </= 50 kg riceveranno la metà della dose REGA021 (Sparsentan) per la durata di 8 settimane.
Droga: RE-021 (sparsentano)
Orale, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Sparsentano
Sperimentale: Re-021 (Sparsentan) 800 mg-Periodo in doppio cieco

REGNO021 (Sparsentan) sarà somministrato come una singola dose mattutina orale. In questo braccio la dose REGA021 (Sparsentan) sarà di 800 mg.

I pazienti a </= 50 kg riceveranno la metà della dose REGA021 (Sparsentan) per la durata di 8 settimane.
Droga: RE-021 (sparsentano)
Orale, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Sparsentano
Comparatore attivo: Irbesartan 300 mg - Periodo in doppio cieco

Il controllo verrà somministrato Irbesartan come una singola dose orale di 150 mg per la prima settimana prima di intensificare a 300 mg per le restanti 7 settimane.

I pazienti a </= 50 kg riceveranno 150 mg di irbesartan per la durata di 8 settimane.
Droga: Irbesartan
Orale, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Avapro
Sperimentale: Re-021 (Sparsentan)-Periodo di estensione in aperto

Include tutti i soggetti che hanno completato il periodo in doppio cieco e iscritti al periodo di estensione in aperto dello studio.

Tutti i soggetti che hanno completato il periodo in doppio cieco sono stati valutati per la risposta e la sicurezza durante la visita della settimana 8 per determinare l'idoneità per il trattamento continuo sulle loro dosi assegnate in un periodo di estensione in aperto per un massimo di 496 settimane aggiuntive. Ai soggetti trattati con Irbesartan durante il periodo in doppio cieco è stato offerto un trattamento sparsentan alla dose che avrebbero ricevuto secondo la coorte di dose in doppio cieco in cui erano iscritti.
Droga: RE-021 (sparsentano)
Orale, una volta al giorno
Altri nomi:
  • Sparsentano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale della proteina/creatinina delle urine (UP/C)
Lasso di tempo: 8 settimane
L'obiettivo di efficacia primaria è determinare la variazione dell'UP/C nei pazienti con FSGS che ricevono REG021 (Sparsentan) dal basale a 8 settimane su una gamma di livelli di dose rispetto al trattamento con Irbesartan come controllo attivo.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che raggiungono l'endpoint di remissione parziale FSGS (FPRE)
Lasso di tempo: 8 settimane
L'endpoint di efficacia secondaria è la percentuale di pazienti con FSGS che raggiungono FPRE (sperimentando un rapporto UP/C ≤1,5 ​​g/g e una riduzione> 40% dalla linea di base in UP/C) alla settimana 8 su un intervallo di livelli di dose rispetto al trattamento con IRBesArtan come controllo attivo.
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

6 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RET-D-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su RE-021 (sparsentano)

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