Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и эффективности RE-021 (Спарсентан) при фокальном сегментарном гломерулосклерозе (DUET)

29 апреля 2025 г. обновлено: Travere Therapeutics, Inc.

Эффективность и безопасность RE-021, двойного блокатора рецепторов эндотелина и рецептора ангиотензина, у пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС): рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и повышением дозы

В этом исследовании будет изучен вопрос о безопасности и эффективности RE-021 (Спарсентан), селективного антагониста рецепторов двойного действия, обладающего сродством к рецепторам эндотелина (тип А) и ангиотензина II (тип 1), при лечении пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС). .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) — редкое гломерулярное заболевание, которое приводит к выраженной протеинурии и прогрессированию терминальной стадии болезни почек (ТХПН) в течение 5–10 лет. Уменьшение протеинурии считается полезным и считается основной целью лечения ФСГС и замедления его прогрессирующего течения (D'Agati, et. др., 2011). В настоящее время пациентов лечат стероидами, ингибиторами кальциневрина, блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторами преобразования ангиотензина (АПФ) для снижения протеинурии (Cameron, 2003). Несмотря на эти методы лечения, у многих пациентов наблюдается протеинурия нефротического диапазона, и необходимы новые терапевтические средства (Kiffel, et. др., 2011). В клинических исследованиях диабетической нефропатии было показано, что антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA) снижают протеинурию (Kohan, et. др., 2011) (Манн, и др. al 2010), и предполагается, что они эффективны при ФСГС (Barton, 2010).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Соединенные Штаты, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • General Teaching Hospital Prague

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 71 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Подтвержденный биопсией первичный ФСГС (первичный ФСГС, подтвержденный отчетом о биопсии почки) ИЛИ документирование генетической мутации в белке подоцитов, связанной с заболеванием.
  2. Соотношение белок/креатинин в моче (Up/C) не менее 1,0 г/г.
  3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30.
  4. Среднее артериальное давление (АД) в положении сидя > 100/60 мм рт.ст. и /= 18 лет. Среднее АД в положении сидя для пациентов 90/60 мм рт.ст. и
  5. Если пациент принимает иммуносупрессивные препараты (за исключением ритуксимаба или циклофосфамида), доза и/или уровни должны быть стабильными в течение 1 месяца до рандомизации, и исследователь не должен планировать изменение режима в течение первых 8 недель лечения, за исключением для стабилизации уровней. Пациенты, принимающие ритуксимаб или циклофосфамид, будут иметь право на участие, если они не принимали эти препараты в течение 3 месяцев до рандомизации.
  6. Участки в США: мужчины или женщины в возрасте от 8 до 75 лет, желающие и способные предоставить письменное информированное согласие и/или согласие, при условии информированного согласия, подписанного пациентом или родителем/законным опекуном.
  7. Сайты ЕС: мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет, желающие и способные дать письменное информированное согласие, с информированным согласием, подписанным пациентом или законным опекуном.

Критерий исключения

  1. Пациенты с ФСГС, вторичным по отношению к другому состоянию.
  2. Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа в анамнезе, неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа (HBA1c>8%) или уровнем глюкозы в крови не натощак >180 мг/дл при скрининге.
  3. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
  4. Пациенты с потребностью в любом из лекарств, указанных в списке исключенных лекарств, за исключением АПФ и БРА.
  5. Пациенты с подтвержденной сердечной недостаточностью в анамнезе (класс II-IV по NYHA) и/или предыдущей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности или необъяснимой одышки, ортопноэ, пароксизмальной ночной одышки, асцита и периферических отеков. Пациенты с клинически значимым цереброваскулярным заболеванием (транзиторная ишемическая атака или инсульт) и/или ИБС (госпитализация по поводу инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, новый приступ стенокардии с положительными функциональными тестами или коронароангиограмма, выявляющая стеноз, процедура коронарной реваскуляризации) в течение 6 месяцев до скрининг.
  6. Пациенты с клинически значимыми нарушениями сердечной проводимости, включая атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, блокаду левой ножки пучка Гиса, синдром слабости синусового узла, мерцательную аритмию, трепетание предсердий, дополнительный обходной путь или любую аритмию, требующую медикаментозного лечения.
  7. Пациенты с желтухой, гепатитом или известным заболеванием гепатобилиарной системы (включая бессимптомную желчнокаменную болезнь); аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
  8. Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и маркеры, указывающие на острую (положительность по крайней мере одного из следующего: поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], антиген "е" гепатита В [HBeAg], ДНК вируса гепатита В [HBV] в крови или печени, Иммуноглобулин М (основное антитело к гепатиту В) или хроническая (HBsAg и/или HBeAg и/или вирус гепатита В [HBV] положительная ДНК) инфекция ВГВ или инфекция вируса гепатита С (ВГС) (реактивные антитела к ВГС и/ или РНК ВГС). Тестирование при скрининге требуется только для пациентов >/= 18 лет.
  9. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи в течение последних 5 лет.
  10. Пациенты с гемодинамически значимым клапанным пороком.
  11. Гематокрит (HCT)
  12. Калий > 5,5 мг-экв/л.

  13. Пациенты старше 18 лет с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл мл/мин, у которых уровень N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP) ≥200 пг/мл (57,8 пмоль/л). Для пациентов старше 18 лет с рСКФ

    1. NT-proBNP ≥300 пг/мл у пациентов старше 18 лет с рСКФ 45 59,9 мл/мин
    2. NT-proBNP = 200-299 пг/мл у пациентов старше 18 лет с рСКФ 45 59,9 мл/мин и аномальной фракцией выброса (ФВ).
    3. NT-proBNP ≥400 пг/мл у пациентов старше 18 лет с рСКФ 30,0 44,9 мл/мин
    4. NT-proBNP = 200–399 пг/мл у пациентов старше 18 лет с рСКФ 30,0–44,9 мл/мин и аномальной фракцией выброса (ФВ).
  14. Пациенты >/= 18 лет с индексом массы тела (ИМТ) >40. Пациенты
  15. Пациенты с аномальными клиническими лабораторными показателями при скрининге, которые определены Главным исследователем как клинически значимые.
  16. Пациенты, злоупотреблявшие наркотиками или алкоголем в течение последних двух лет.
  17. Пациенты с историей аллергической реакции на любой антагонист ангиотензина II или антагонист рецептора эндотелина.
  18. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  19. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не хотят или не могут использовать два надежных метода контрацепции, по крайней мере один из которых является высоконадежным (например, пероральные, имплантированные или инъекционные противозачаточные гормоны или внутриматочные средства) и один из них представляет собой барьерный метод, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после участия в исследовании. WOCBP, определяемый как все женщины, физиологически способные забеременеть, включает всех женщин, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (определяется как аменорея > 12 месяцев подряд и для женщин, получающих заместительную гормональную терапию, только с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона в плазме выше 35 мМЕ/мл). Женщины, использующие пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, практикующие воздержание или в случаях, когда партнер бесплоден (например, вазэктомия), а также женщины в постменопаузе, которым имплантированы оплодотворенные яйцеклетки, также считаются WOCBP.
  20. Пациенты, которые участвовали в другом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до скрининга или будут участвовать в другом исследовании препарата в ходе данного исследования.
  21. Предшествующее воздействие Спарсентана, антагониста рецепторов двойного действия (DARA) или PS433540.
  22. Пациенты, которые не в состоянии соблюдать процедуры исследования и оценки, включая способность глотать исследуемый препарат или контрольные капсулы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Re-021 (Sparsentan) 200 мг-двойной слепой период

Re-021 (Sparsentan) будет вводить в качестве единой пероральной утренней дозы. В этой руке доза Re-021 (Sparsentan) составит 200 мг.

Пациенты в </= 50 кг получат половину из дозы Re-021 (Sparsentan) в течение 8-недельной продолжительности.
Лекарство: RE-021 (Спарсентан)
Орально, один раз в день
Другие имена:
  • Спарсентан
Экспериментальный: Re-021 (Sparsentan) 400 мг-двойной слепой период

Re-021 (Sparsentan) будет вводить в качестве единой пероральной утренней дозы. В этой руке доза Re-021 (Sparsentan) будет 400 мг.

Пациенты в </= 50 кг получат половину из дозы Re-021 (Sparsentan) в течение 8-недельной продолжительности.
Лекарство: RE-021 (Спарсентан)
Орально, один раз в день
Другие имена:
  • Спарсентан
Экспериментальный: Re-021 (Sparsentan) 800 мг-двойной слепой период

Re-021 (Sparsentan) будет вводить в качестве единой пероральной утренней дозы. В этой руке доза Re-021 (Sparsentan) составит 800 мг.

Пациенты в </= 50 кг получат половину из дозы Re-021 (Sparsentan) в течение 8-недельной продолжительности.
Лекарство: RE-021 (Спарсентан)
Орально, один раз в день
Другие имена:
  • Спарсентан
Активный компаратор: Irbesartan 300 мг - двойной слепой период

Контроль будет управлять Ирбесартаном в качестве единой пероральной дозы 150 мг в течение первой недели, а затем увеличится до 300 мг в течение оставшихся 7 недель.

Пациенты с </= 50 кг получат 150 мг Ирбесартана в течение 8 -недельного продолжительности.
Лекарство: Ирбесартан
Орально, один раз в день
Другие имена:
  • Авапро
Экспериментальный: Re-021 (Sparsentan)-период расширения открытой маркировки

Включает всех субъектов, которые завершили двойной слепой период и зарегистрированы в период расширения открытой маркировки исследования.

Все субъекты, которые завершили двойной слепой период, были оценены на предмет ответа и безопасность в посещении 8-й недели, чтобы определить право на продолжение лечения по назначенным дозам в период расширения открытых маршрутов в течение до 496 дополнительных недель. Субъектам, обработанным Ирбесартаном в течение двойного слепого периода, было предложено спарсентанское лечение в дозе, которую они получили бы в соответствии с двойной слепой дозой, в которой они были зачислены.
Лекарство: RE-021 (Спарсентан)
Орально, один раз в день
Другие имена:
  • Спарсентан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение белка мочи/креатинина (UP/C)
Временное ограничение: 8 недель
Первичная цель эффективности-определить изменение в UP/C у пациентов с FSGS, получающих RE021 (Sparsentan) с исходного уровня до 8 недель в диапазоне уровней дозы по сравнению с лечением с Ирбесартаном в качестве активного контроля.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших конечной точки по делам частичной ремиссии FSGS (FPRE)
Временное ограничение: 8 недель
Вторичной конечной точкой эффективности является доля пациентов с FSGS, достигающих FPRE (переживание соотношения UP/C ≤1,5 ​​г/г и> 40% снижения по сравнению с исходным уровнем в UP/C) на 8 -й неделе в диапазоне уровней дозы по сравнению с лечением с Ирбесартаном в качестве активного контроля.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Travere Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RET-D-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться