Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie bezpieczeństwa i skuteczności RE-021 (Sparsentan) w ogniskowym odcinkowym stwardnieniu kłębuszków nerkowych (DUET)

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Travere Therapeutics, Inc.

Skuteczność i bezpieczeństwo RE-021, podwójnego blokera receptora endoteliny i receptora angiotensyny, u pacjentów z ogniskową segmentalną stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS): randomizowane, podwójnie ślepe badanie z aktywną kontrolą i zwiększaniem dawki

W tym badaniu zbadamy, czy RE-021 (Sparsentan), selektywny antagonista receptora o podwójnym działaniu z powinowactwem do receptorów endoteliny (typu A) i receptorów angiotensyny II (typu 1), jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu pacjentów z ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) jest rzadką chorobą kłębuszków nerkowych, która powoduje jawny białkomocz i progresję do schyłkowej niewydolności nerek (ESKD) w ciągu 5-10 lat. Redukcja proteinurii jest powszechnie uważana za korzystną i uważana za główny cel leczenia FSGS i spowolnienie jej postępującego przebiegu (D'Agati i in. al, 2011). Pacjenci są obecnie leczeni sterydami, inhibitorami kalcyneuryny, blokerami receptora angiotensyny (ARB) i inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) w celu zmniejszenia białkomoczu (Cameron, 2003). Pomimo tych terapii wielu pacjentów ma białkomocz w zakresie nerczycowym i potrzebne są nowe środki terapeutyczne (Kiffel i in. al, 2011). Wykazano, że antagoniści receptora endoteliny (ERA) zmniejszają białkomocz w badaniach klinicznych nad nefropatią cukrzycową (Kohan i in. wsp., 2011) (Mann i in. al 2010) i spekulowano, że są skuteczne w FSGS (Barton, 2010).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • General Teaching Hospital Prague
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Stany Zjednoczone, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 71 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pierwotny FSGS potwierdzony biopsją (pierwotny FSGS potwierdzony raportem z biopsji nerki) LUB dokumentacja mutacji genetycznej w białku podocytów związanej z chorobą.
  2. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (Up/C) równy lub wyższy niż 1,0 g/g.
  3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30.
  4. Średnie ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (BP) >100/60 mmHg i /= 18 lat. Średnie ciśnienie w pozycji siedzącej dla pacjentów 90/60 mmHg i
  5. Jeśli pacjent przyjmuje leki immunosupresyjne (z wyjątkiem rytuksymabu lub cyklofosfamidu), dawka i/lub poziomy muszą być stabilne przez 1 miesiąc przed randomizacją, a badacz nie powinien planować zmiany schematu w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia, z wyjątkiem do stabilizacji poziomów. Pacjenci otrzymujący rytuksymab lub cyklofosfamid będą się kwalifikować pod warunkiem, że nie przyjmowali tych leków przez 3 miesiące przed randomizacją.
  6. Ośrodki w USA: Mężczyźni i kobiety w wieku od 8 do 75 lat, którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i/lub zgodę, ze świadomą zgodą podpisaną przez pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego.
  7. Ośrodki UE: Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat, którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, za świadomą zgodą, podpisaną przez pacjenta lub opiekuna prawnego.

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjenci z FSGS wtórnym do innego schorzenia.
  2. Pacjenci z cukrzycą typu 1 w wywiadzie, niekontrolowaną cukrzycą typu 2 (HBA1c >8%) lub stężeniem glukozy we krwi nie na czczo >180 mg/dl podczas badania przesiewowego.
  3. Pacjenci po jakimkolwiek przeszczepieniu narządu.
  4. Pacjenci z zapotrzebowaniem na którykolwiek z leków wskazanych na liście leków wykluczonych, z wyjątkiem ACE i ARB.
  5. Pacjenci z udokumentowaną niewydolnością serca w wywiadzie (klasa II-IV według NYHA) i/lub wcześniejszą hospitalizacją z powodu niewydolności serca lub niewyjaśnionej duszności, ortopedii, napadowej duszności nocnej, wodobrzusza i obrzęków obwodowych. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą naczyń mózgowych (przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu) i/lub chorobą wieńcową (hospitalizacja z powodu zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej, nowy początek dławicy piersiowej z dodatnimi wynikami testów czynnościowych lub koronarografia wykazująca zwężenie, zabieg rewaskularyzacji wieńcowej) w ciągu 6 miesięcy przed ekranizacja.
  6. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami przewodzenia w sercu, w tym z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia, blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, zespołem chorego węzła zatokowego, migotaniem przedsionków, trzepotaniem przedsionków, dodatkowym przewodem omijającym lub jakąkolwiek arytmią wymagającą leczenia.
  7. Pacjenci z żółtaczką, zapaleniem wątroby lub znaną chorobą wątroby i dróg żółciowych (w tym bezobjawowa kamica żółciowa); aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa >2 razy górna granica normy podczas badania przesiewowego.
  8. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i markerami wskazującymi na ostry (dodatni wynik co najmniej jednego z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], antygen wirusa zapalenia wątroby typu B „e” [HBeAg], DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] w krwi lub wątroby, immunoglobuliny M przeciwciało przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub przewlekłe (pozytywność DNA HBsAg i/lub HBeAg i/lub wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) zakażenie HBV lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (reaktywne przeciwciała anty-HCV i/lub lub RNA HCV). Badanie przesiewowe jest wymagane tylko u pacjentów >/= 18 lat.
  9. Historia nowotworu innego niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
  10. Pacjenci z istotną hemodynamicznie wadą zastawek.
  11. Hematokryt (HCT)
  12. Potas >5,5 mEq/L.

  13. Pacjenci w wieku >18 lat z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml ml/min, u których N-końcowy prohormon mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/l). Dla pacjentów >18 lat z eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/ml u pacjentów >18 r.ż. z eGFR 45 59,9 ml/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/ml u pacjentów w wieku >18 lat z eGFR 45 59,9 ml/min i nieprawidłową frakcją wyrzutową (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/ml u pacjentów >18 r.ż. z eGFR 30,0 44,9 ml/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/ml u pacjentów w wieku >18 lat z eGFR 30,0 44,9 ml/min i nieprawidłową frakcją wyrzutową (EF
  14. Pacjenci >/= 18 lat ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >40. Pacjenci
  15. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zostały określone przez głównego badacza jako istotne klinicznie.
  16. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat.
  17. Pacjenci z reakcją alergiczną na jakiegokolwiek antagonistę angiotensyny II lub antagonistę receptora endoteliny w wywiadzie.
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  19. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą stosować dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których co najmniej jedna jest wysoce niezawodna (np. doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna) i jedna będąca metodą barierową, w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez 90 dni po uczestnictwie w badaniu. WOCBP, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki >12 kolejnych miesięcy i dla kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą, tylko z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego w osoczu większym niż 35 mIU/ml). Kobiety stosujące doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metody mechaniczne (diafragmy, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży, praktykujące abstynencję lub których partner jest bezpłodny (np. wazektomia) Jak również kobiety po menopauzie, którym wszczepiono zapłodnione komórki jajowe, są również uważane za WOCBP.
  20. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub którzy wezmą udział w innym badaniu leku w trakcie tego badania.
  21. Wcześniejsza ekspozycja na sparsentan, antagonistę receptora o podwójnym działaniu (DARA) lub PS433540.
  22. Pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do procedur badania i oceny, w tym nie są w stanie połknąć badanego leku lub kapsułek kontrolnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RES021 (Sparsentan) 200 mg-okres podwójnie ślepej ślepej

Re021 (Sparsentan) będzie podawany jako jedna doustna poranna dawka. W tym ramieniu dawka RES021 (Sparsentan) wyniesie 200 mg.

Pacjenci przy </= 50 kg otrzymają połowę dawki RES021 (Sparsentan) przez 8 tygodni.
Lek: RE-021 (Sparsentan)
Doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Sparsentan
Eksperymentalny: RES021 (Sparsentan) 400 mg-okres podwójnie ślepej ślepej

Re021 (Sparsentan) będzie podawany jako jedna doustna poranna dawka. W tym ramieniu dawka RES021 (Sparsentan) wyniesie 400 mg.

Pacjenci przy </= 50 kg otrzymają połowę dawki RES021 (Sparsentan) przez 8 tygodni.
Lek: RE-021 (Sparsentan)
Doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Sparsentan
Eksperymentalny: RES021 (Sparsentan) 800 mg-okres podwójnie ślepej ślepej

Re021 (Sparsentan) będzie podawany jako jedna doustna poranna dawka. W tym ramieniu dawka RES021 (Sparsentan) wyniesie 800 mg.

Pacjenci przy </= 50 kg otrzymają połowę dawki RES021 (Sparsentan) przez 8 tygodni.
Lek: RE-021 (Sparsentan)
Doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Sparsentan
Aktywny komparator: Irbesartan 300 mg - okres podwójnie ślepa

Kontrola będzie podawana Irbesartan jako pojedyncza dawka doustna 150 mg przez pierwszy tydzień przed eskalacją do 300 mg przez pozostałe 7 tygodni.

Pacjenci przy </= 50 kg otrzymają 150 mg Irbesartan przez 8 tygodni.
Lek: Irbesartan
Doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Avapro
Eksperymentalny: Re021 (Sparsentan)-okres przedłużenia znaku otwartego

Obejmuje wszystkie osoby, które ukończyły okres podwójnie ślepej ślepej i zapisali się w okresie rozszerzenia otwartego labeliny.

Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli okres podwójnie ślepej ślepej, zostali oceniani pod kątem reakcji i bezpieczeństwa podczas wizyty w 8 tygodniu w celu ustalenia kwalifikowalności do dalszego leczenia przydzielonych dawek w okresie wydłużenia otwartego przez maksymalnie 496 dodatkowych tygodni. Osobnikom leczonym Irbesartanem w okresie podwójnie ślepym zaoferowano leczenie lustentan w dawce, którą otrzymaliby, zgodnie z kohortą z podwójnie ślepą drogą dawkową, w której zostali włączeni.
Lek: RE-021 (Sparsentan)
Doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Sparsentan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana białka moczu/kreatyniny (UP/C)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Pierwotnym celem skuteczności jest określenie zmiany UP/C u pacjentów z FSGS otrzymujących RES021 (Sparsentan) od wartości wyjściowej do 8 tygodni w zakresie poziomów dawki w porównaniu z leczeniem z IRBesartanem jako aktywną kontrolą.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pacjentów osiągających częściową remisję FSGS (FPRE)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Wtórnym punktem końcowym skuteczności jest odsetek pacjentów z FSGS osiągającym FPRE (doświadczający stosunku UP/C ≤1,5 ​​g/g i> 40% zmniejszenia w stosunku do wartości wyjściowej w UP/C) w 8 tygodniu w zakresie poziomów dawki w porównaniu z leczeniem z IRBesartanem jako aktywną kontrolą.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RET-D-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj