Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio aleatorizado, doble ciego, de seguridad y eficacia de RE-021 (Sparsentan) en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (DUET)

29 de abril de 2025 actualizado por: Travere Therapeutics, Inc.

Eficacia y seguridad de RE-021, un bloqueador dual del receptor de endotelina y del receptor de angiotensina, en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS): un estudio aleatorizado, doble ciego, de control activo y de aumento de dosis

Este estudio investigará si RE-021 (Sparsentan), un antagonista selectivo de los receptores de doble acción con afinidad por los receptores de endotelina (tipo A) y angiotensina II (tipo 1), es seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS). .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es un trastorno glomerular raro que produce proteinuria franca y progresión a enfermedad renal en etapa terminal (ESKD, por sus siglas en inglés) en 5 a 10 años. Se considera ampliamente que la reducción de la proteinuria es beneficiosa y se considera el objetivo principal del tratamiento en la GEFS y la desaceleración de su curso progresivo (D'Agati, et. al, 2011). Actualmente, los pacientes reciben tratamiento con esteroides, inhibidores de calcineurina, bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) e inhibidores convertidores de angiotensina (ACE) para reducir la proteinuria (Cameron, 2003). A pesar de estas terapias, muchos pacientes tienen proteinuria en rango nefrótico y se necesitan nuevos agentes terapéuticos (Kiffel, et. al, 2011). Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) reducen la proteinuria en ensayos clínicos de nefropatía diabética (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) y se ha especulado que son efectivos en FSGS (Barton, 2010).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

109

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • General Teaching Hospital Prague
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 71 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. GEFS primaria comprobada por biopsia (GEFS primaria confirmada por informe de biopsia renal) O documentación de una mutación genética en una proteína de podocitos asociada con la enfermedad.
  2. Relación proteína/creatinina en orina (Up/C) igual o superior a 1,0 g/g.
  3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30.
  4. Presión arterial (PA) media en sedestación >100/60 mmHg y /= 18 años de edad. PA media sentado para pacientes 90/60 mmHg y
  5. Si un paciente está tomando medicamentos inmunosupresores (excepto Rituximab o ciclofosfamida), la dosis y/o los niveles deben ser estables durante 1 mes antes de la aleatorización y el investigador no debe tener planes de modificar el régimen durante las primeras 8 semanas de tratamiento, excepto para estabilizar los niveles. Los pacientes que toman Rituximab o ciclofosfamida serán elegibles siempre que no hayan estado tomando estos medicamentos durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
  6. Sitios de EE. UU.: hombres o mujeres de 8 a 75 años de edad que deseen y puedan proporcionar consentimiento informado y/o asentimiento por escrito, con consentimiento informado firmado por el paciente o el padre/tutor legal.
  7. Sitios de la UE: hombres o mujeres de 18 a 75 años que deseen y puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito, con consentimiento informado, firmado por el paciente o el tutor legal.

Criterio de exclusión

  1. Pacientes con GFS secundaria a otra condición.
  2. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 no controlada (HBA1c>8%) o glucosa en sangre sin ayunar >180 mg/dL en la selección.
  3. Pacientes que hayan tenido algún trasplante de órgano.
  4. Pacientes con requerimiento de alguno de los medicamentos indicados en la lista de Medicamentos Excluidos, con excepción de ACE y ARB.
  5. Pacientes con antecedentes documentados de insuficiencia cardiaca (NYHA Clase II-IV), y/o hospitalización previa por insuficiencia cardiaca o disnea inexplicable, ortopnea, disnea paroxística nocturna, ascitis y edema periférico. Pacientes con enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa (ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) y/o enfermedad de las arterias coronarias (hospitalización por infarto de miocardio o angina inestable, angina de nueva aparición con pruebas funcionales positivas o angiograma coronario que revela estenosis, procedimiento de revascularización coronaria) dentro de los 6 meses anteriores poner en pantalla.
  6. Pacientes con defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos, incluidos bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama izquierda del haz de His, síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular, aleteo auricular, vía de derivación accesoria o cualquier arritmia que requiera medicación.
  7. Pacientes con ictericia, hepatitis o enfermedad hepatobiliar conocida (incluye colelitiasis asintomática); alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >2 veces el límite superior de lo normal en la selección.
  8. Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y marcadores que indiquen positividad aguda (positividad de al menos uno de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], antígeno "e" de la hepatitis B [HBeAg], ADN del virus de la hepatitis B [VHB] en sangre o hígado, inmunoglobulina M anticuerpo central contra la hepatitis B) o infección crónica (HBsAg y/o HBeAg y/o ADN del virus de la hepatitis B [VHB]) infección por VHB, o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo anti-VHC reactivo y/o o ARN del VHC). Las pruebas en la selección solo se requieren para pacientes >/= 18 años de edad.
  9. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente en los últimos 5 años.
  10. Pacientes con enfermedad valvular hemodinámicamente significativa.
  11. Hematocrito (HCT)
  12. Potasio >5,5 mEq/L.

  13. Pacientes mayores de 18 años con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml ml/min que tienen prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/l). Para pacientes >18 años de edad con eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 45 59,9 mL/min y fracción de eyección anormal (FE
    3. NT-proBNP ≥400 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 30,0 44,9 mL/min y fracción de eyección anormal (FE
  14. Pacientes >/= 18 años de edad con índice de masa corporal (IMC) >40. Pacientes
  15. Pacientes que tienen valores de laboratorio clínico anormales en la Selección, que el Investigador Principal designa como clínicamente significativos.
  16. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
  17. Pacientes con antecedentes de una respuesta alérgica a cualquier antagonista de la angiotensina II o del receptor de la endotelina.
  18. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  19. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar dos métodos anticonceptivos confiables, con al menos uno altamente confiable (p. hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectadas o un dispositivo intrauterino) y uno que es un método de barrera, para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la participación en el estudio. WOCBP, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea > 12 meses consecutivos y para mujeres en terapia de reemplazo hormonal, solo con un nivel plasmático documentado de hormona estimulante del folículo superior a 35 mUI/mL). Mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectadas, un dispositivo intrauterino, métodos de barrera (diafragma, condones, espermicida) para prevenir el embarazo, que practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. vasectomía), así como las mujeres posmenopáusicas que tienen óvulos fertilizados implantados también se consideran WOCBP.
  20. Pacientes que han participado en otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección, o que participarán en otro estudio de fármacos durante el curso de este estudio.
  21. Exposición previa a Sparsentan, antagonista del receptor de doble acción (DARA) o PS433540.
  22. Pacientes que no pueden cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio, incluida la capacidad de tragar el fármaco del estudio o las cápsulas de control.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Re021 (Sparsentan) 200 mg-Período doble ciego

Re021 (Sparsentan) se administrará como una dosis oral de la mañana oral. En este brazo, la dosis RE021 (Sparsentan) será de 200 mg.

Los pacientes con </= 50 kg recibirán la mitad de la dosis RE021 (Sparsentan) durante la duración de las 8 semanas.
Droga: RE-021 (esparsentán)
Oral, una vez al día
Otros nombres:
  • Esparsentán
Experimental: Re021 (Sparsentan) 400 mg-Período doble ciego

Re021 (Sparsentan) se administrará como una dosis oral de la mañana oral. En este brazo, la dosis RE021 (Sparsentan) será de 400 mg.

Los pacientes con </= 50 kg recibirán la mitad de la dosis RE021 (Sparsentan) durante la duración de las 8 semanas.
Droga: RE-021 (esparsentán)
Oral, una vez al día
Otros nombres:
  • Esparsentán
Experimental: Re021 (Sparsentan) 800 mg-Período doble ciego

Re021 (Sparsentan) se administrará como una dosis oral de la mañana oral. En este brazo, la dosis RE021 (Sparsentan) será de 800 mg.

Los pacientes con </= 50 kg recibirán la mitad de la dosis RE021 (Sparsentan) durante la duración de las 8 semanas.
Droga: RE-021 (esparsentán)
Oral, una vez al día
Otros nombres:
  • Esparsentán
Comparador activo: Irbesartan 300 mg - Período doble ciego

El control se administrará Irbesartan como una dosis oral única de 150 mg durante la primera semana antes de aumentar a 300 mg durante las 7 semanas restantes.

Los pacientes con </= 50 kg recibirán 150 mg de Irbesartan durante la duración de 8 semanas.
Droga: Irbesartán
Oral, una vez al día
Otros nombres:
  • Avapro
Experimental: RE021 (SPARSENTAN)-Período de extensión abierta

Incluye todos los sujetos que completaron el período doble ciego y se inscribieron en el período de extensión abierta del estudio.

Todos los sujetos que completaron el período doble ciego fueron evaluados por respuesta y seguridad en la visita de la semana 8 para determinar la elegibilidad para el tratamiento continuo en sus dosis asignadas en un período de extensión abierta durante hasta 496 semanas adicionales. A los sujetos tratados con Irbesartán durante el período doble ciego se les ofreció tratamiento SParsentan a la dosis que habrían recibido de acuerdo con la cohorte de dosis doble ciego en la que se inscribieron.
Droga: RE-021 (esparsentán)
Oral, una vez al día
Otros nombres:
  • Esparsentán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de cambio en la proteína orina/creatinina (UP/C)
Periodo de tiempo: 8 semanas
El objetivo de eficacia primaria es determinar el cambio en UP/C en pacientes con FSGS que reciben RE021 (Sparsentan) desde el inicio hasta las 8 semanas en un rango de niveles de dosis en comparación con el tratamiento con Irbesartan como control activo.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que logran FSGS CUENTA DE REMISIÓN parcial (FPRE)
Periodo de tiempo: 8 semanas
El punto final de eficacia secundaria es la proporción de pacientes con FSGS que logran FPRE (experimentando una relación UP/C ≤1.5 g/gy> 40% de reducción desde la línea de base en UP/C) en la semana 8 en un rango de niveles de dosis en comparación con el tratamiento con Irbesartan como control activo.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Travere Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

25 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RET-D-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir