Estudio aleatorizado, doble ciego, de seguridad y eficacia de RE-021 (Sparsentan) en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (DUET)

Criterios de inclusión

1. GEFS primaria comprobada por biopsia (GEFS primaria confirmada por informe de biopsia renal) O documentación de una mutación genética en una proteína de podocitos asociada con la enfermedad.
2. Relación proteína/creatinina en orina (Up/C) igual o superior a 1,0 g/g.
3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30.
4. Presión arterial (PA) media en sedestación >100/60 mmHg y /= 18 años de edad. PA media sentado para pacientes 90/60 mmHg y
5. Si un paciente está tomando medicamentos inmunosupresores (excepto Rituximab o ciclofosfamida), la dosis y/o los niveles deben ser estables durante 1 mes antes de la aleatorización y el investigador no debe tener planes de modificar el régimen durante las primeras 8 semanas de tratamiento, excepto para estabilizar los niveles. Los pacientes que toman Rituximab o ciclofosfamida serán elegibles siempre que no hayan estado tomando estos medicamentos durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
6. Sitios de EE. UU.: hombres o mujeres de 8 a 75 años de edad que deseen y puedan proporcionar consentimiento informado y/o asentimiento por escrito, con consentimiento informado firmado por el paciente o el padre/tutor legal.
7. Sitios de la UE: hombres o mujeres de 18 a 75 años que deseen y puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito, con consentimiento informado, firmado por el paciente o el tutor legal.

Criterio de exclusión

1. Pacientes con GFS secundaria a otra condición.
2. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 no controlada (HBA1c>8%) o glucosa en sangre sin ayunar >180 mg/dL en la selección.
3. Pacientes que hayan tenido algún trasplante de órgano.
4. Pacientes con requerimiento de alguno de los medicamentos indicados en la lista de Medicamentos Excluidos, con excepción de ACE y ARB.
5. Pacientes con antecedentes documentados de insuficiencia cardiaca (NYHA Clase II-IV), y/o hospitalización previa por insuficiencia cardiaca o disnea inexplicable, ortopnea, disnea paroxística nocturna, ascitis y edema periférico. Pacientes con enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa (ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) y/o enfermedad de las arterias coronarias (hospitalización por infarto de miocardio o angina inestable, angina de nueva aparición con pruebas funcionales positivas o angiograma coronario que revela estenosis, procedimiento de revascularización coronaria) dentro de los 6 meses anteriores poner en pantalla.
6. Pacientes con defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos, incluidos bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama izquierda del haz de His, síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular, aleteo auricular, vía de derivación accesoria o cualquier arritmia que requiera medicación.
7. Pacientes con ictericia, hepatitis o enfermedad hepatobiliar conocida (incluye colelitiasis asintomática); alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >2 veces el límite superior de lo normal en la selección.
8. Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y marcadores que indiquen positividad aguda (positividad de al menos uno de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], antígeno "e" de la hepatitis B [HBeAg], ADN del virus de la hepatitis B [VHB] en sangre o hígado, inmunoglobulina M anticuerpo central contra la hepatitis B) o infección crónica (HBsAg y/o HBeAg y/o ADN del virus de la hepatitis B [VHB]) infección por VHB, o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo anti-VHC reactivo y/o o ARN del VHC). Las pruebas en la selección solo se requieren para pacientes >/= 18 años de edad.
9. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente en los últimos 5 años.
10. Pacientes con enfermedad valvular hemodinámicamente significativa.
11. Hematocrito (HCT)
12. Potasio >5,5 mEq/L.

13. Pacientes mayores de 18 años con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml ml/min que tienen prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/l). Para pacientes >18 años de edad con eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 45 59,9 mL/min y fracción de eyección anormal (FE
    3. NT-proBNP ≥400 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL en pacientes >18 años con eGFR 30,0 44,9 mL/min y fracción de eyección anormal (FE
14. Pacientes >/= 18 años de edad con índice de masa corporal (IMC) >40. Pacientes
15. Pacientes que tienen valores de laboratorio clínico anormales en la Selección, que el Investigador Principal designa como clínicamente significativos.
16. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
17. Pacientes con antecedentes de una respuesta alérgica a cualquier antagonista de la angiotensina II o del receptor de la endotelina.
18. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
19. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar dos métodos anticonceptivos confiables, con al menos uno altamente confiable (p. hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectadas o un dispositivo intrauterino) y uno que es un método de barrera, para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la participación en el estudio. WOCBP, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea > 12 meses consecutivos y para mujeres en terapia de reemplazo hormonal, solo con un nivel plasmático documentado de hormona estimulante del folículo superior a 35 mUI/mL). Mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectadas, un dispositivo intrauterino, métodos de barrera (diafragma, condones, espermicida) para prevenir el embarazo, que practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. vasectomía), así como las mujeres posmenopáusicas que tienen óvulos fertilizados implantados también se consideran WOCBP.
20. Pacientes que han participado en otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección, o que participarán en otro estudio de fármacos durante el curso de este estudio.
21. Exposición previa a Sparsentan, antagonista del receptor de doble acción (DARA) o PS433540.
22. Pacientes que no pueden cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio, incluida la capacidad de tragar el fármaco del estudio o las cápsulas de control.