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Estudo randomizado, duplo-cego, de segurança e eficácia de RE-021 (Sparsentan) na glomeruloesclerose segmentar e focal (DUET)

29 de abril de 2025 atualizado por: Travere Therapeutics, Inc.

Eficácia e segurança do RE-021, um receptor duplo de endotelina e bloqueador do receptor de angiotensina, em pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF): um estudo randomizado, duplo-cego, de controle ativo e escalonamento de dose

Este estudo investigará se o RE-021 (Sparsentan), um antagonista seletivo do receptor de dupla ação com afinidade para os receptores de endotelina (tipo A) e angiotensina II (tipo 1), é seguro e eficaz no tratamento de pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é uma doença glomerular rara que resulta em proteinúria franca e progressão para doença renal terminal (ESKD) ao longo de 5 a 10 anos. A redução da proteinúria é amplamente considerada benéfica e é considerada o principal objetivo do tratamento na GESF e retardando seu curso progressivo (D'Agati, et. al, 2011). Os pacientes são atualmente tratados com esteroides, inibidores de calcineurina, bloqueadores dos receptores de angiotensina (ARB) e inibidores de conversão de angiotensina (ACE) para reduzir a proteinúria (Cameron, 2003). Apesar dessas terapias, muitos pacientes apresentam proteinúria na faixa nefrótica e novos agentes terapêuticos são necessários (Kiffel, et. al, 2011). Os antagonistas dos receptores de endotelina (ERA) mostraram reduzir a proteinúria em ensaios clínicos de nefropatia diabética (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) e especula-se que sejam eficazes na GESF (Barton, 2010).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

109

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • General Teaching Hospital Prague

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 71 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. GESF primária comprovada por biópsia (GESF primária confirmada por relatório de biópsia renal) OU documentação de uma mutação genética em uma proteína podocitária associada à doença.
  2. Relação proteína/creatinina na urina (Up/C) igual ou superior a 1,0 g/g.
  3. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >30.
  4. Pressão arterial (PA) média sentada >100/60 mmHg e /= 18 anos de idade. PA média sentado para pacientes 90/60 mmHg e
  5. Se um paciente estiver tomando medicamentos imunossupressores (exceto Rituximabe ou ciclofosfamida), a dose e/ou os níveis devem ser estáveis ​​por 1 mês antes da randomização e o investigador não deve ter planos de alterar o regime durante as primeiras 8 semanas de tratamento, exceto para estabilizar os níveis. Os pacientes em uso de rituximabe ou ciclofosfamida serão elegíveis, desde que não tenham tomado esses medicamentos por 3 meses antes da randomização.
  6. Locais nos EUA: Homens ou mulheres de 8 a 75 anos de idade dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito e/ou consentimento, com consentimento informado assinado pelo paciente ou pai/mãe/responsável legal.
  7. Sites da UE: Homens ou mulheres de 18 a 75 anos de idade dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito, com consentimento informado, assinado pelo paciente ou responsável legal.

Critério de exclusão

  1. Pacientes com GESF secundária a outra condição.
  2. Pacientes com história de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 não controlado (HBA1c>8%) ou glicemia de jejum >180 mg/dL na triagem.
  3. Pacientes que fizeram algum transplante de órgão.
  4. Pacientes com necessidade de algum dos medicamentos indicados na lista de Medicamentos Excluídos, com exceção de ECA e ARAs.
  5. Pacientes com história documentada de insuficiência cardíaca (NYHA Classe II-IV) e/ou hospitalização prévia por insuficiência cardíaca ou dispneia inexplicada, ortopneia, dispneia paroxística noturna, ascite e edema periférico. Pacientes com doença cerebrovascular clinicamente significativa (ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) e/ou doença arterial coronariana (hospitalização por infarto do miocárdio ou angina instável, novo início de angina com testes funcionais positivos ou angiografia coronariana revelando estenose, procedimento de revascularização coronariana) dentro de 6 meses antes triagem.
  6. Pacientes com defeitos de condução cardíaca clinicamente significativos, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo esquerdo, síndrome do nódulo sinusal, fibrilação atrial, flutter atrial, via de derivação acessória ou qualquer arritmia que exija medicação.
  7. Pacientes com icterícia, hepatite ou doença hepatobiliar conhecida (inclui colelitíase assintomática); alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal na Triagem.
  8. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e marcadores indicando positividade aguda de pelo menos um dos seguintes: antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], antígeno "e" da hepatite B [HBeAg], vírus da hepatite B [HBV] DNA em sangue ou fígado, Imunoglobulina M Hepatite B anticorpo core) ou crônica (HBsAg e/ou HBeAg e/ou positividade do DNA do vírus da Hepatite B [HBV]) infecção por HBV ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo anti-HCV reativo e/ ou ARN do VHC). O teste na triagem só é necessário para pacientes >/= 18 anos de idade.
  9. História de malignidade diferente de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado nos últimos 5 anos.
  10. Pacientes com doença valvular hemodinamicamente significativa.
  11. Hematócrito (HCT)
  12. Potássio >5,5 mEq/L.

  13. Pacientes >18 anos de idade com Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) ≥60 ml mL/min que têm pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) ≥200 pg/mL (57,8 pmol/L). Para pacientes > 18 anos de idade com eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL em pacientes >18 anos de idade com eGFR 45 59,9 mL/min
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL em pacientes >18 anos de idade com eGFR 45 59,9 mL/min e fração de ejeção anormal (FE
    3. NT-proBNP ≥400 pg/mL em pacientes >18 anos de idade com eGFR 30,0 44,9 mL/min
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL em pacientes >18 anos de idade com eGFR 30,0 44,9 mL/min e fração de ejeção anormal (EF
  14. Pacientes >/= 18 anos de idade com índice de massa corporal (IMC) >40. Pacientes
  15. Pacientes que apresentam valores laboratoriais clínicos anormais na triagem, que são designados pelo investigador principal como clinicamente significativos.
  16. Pacientes com história de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos.
  17. Pacientes com história de resposta alérgica a qualquer antagonista da angiotensina II ou antagonista do receptor da endotelina.
  18. Mulheres grávidas ou amamentando.
  19. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção, sendo pelo menos um altamente confiável (p. hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetados ou um dispositivo intrauterino) e um sendo um método de barreira, a fim de evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por 90 dias após a participação no estudo. WOCBP, definido como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ovariectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (definida como amenorréia > 12 meses consecutivos e para mulheres em terapia de reposição hormonal, apenas com nível plasmático documentado de hormônio folículo estimulante maior que 35 mIU/mL). Mulheres que usam hormônios anticoncepcionais orais, implantados ou injetados, dispositivo intrauterino, métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicida) para prevenir a gravidez, praticam abstinência ou quando o parceiro é estéril (p. vasectomia), bem como mulheres na pós-menopausa que implantaram óvulos fertilizados também são consideradas WOCBP.
  20. Pacientes que participaram de outro estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem ou que participarão de outro estudo de medicamento durante o curso deste estudo.
  21. Exposição prévia a Sparsentan, antagonista do receptor de ação dupla (DARA) ou PS433540.
  22. Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos e avaliações do estudo, incluindo a capacidade de engolir o medicamento do estudo ou as cápsulas de controle.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Re-021 (Sparsentan) 200 mg-período duplo-cego

Re-021 (Sparsentan) será administrado como uma única dose matinal oral. Neste braço, a dose Re-021 (Sparsentan) será de 200 mg.

Pacientes em </= 50kg receberão metade da dose Re-021 (Sparsentan) durante a duração de 8 semanas.
Medicamento: RE-021 (Sparsentan)
Oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Esparsentana
Experimental: Re-021 (Sparsentan) 400 mg-período duplo-cego

Re-021 (Sparsentan) será administrado como uma única dose matinal oral. Neste braço, a dose Re-021 (Sparsentan) será de 400 mg.

Pacientes em </= 50kg receberão metade da dose Re-021 (Sparsentan) durante a duração de 8 semanas.
Medicamento: RE-021 (Sparsentan)
Oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Esparsentana
Experimental: Re-021 (Sparsentan) 800 mg-período duplo-cego

Re-021 (Sparsentan) será administrado como uma única dose matinal oral. Neste braço, a dose Re-021 (Sparsentan) será de 800 mg.

Pacientes em </= 50kg receberão metade da dose Re-021 (Sparsentan) durante a duração de 8 semanas.
Medicamento: RE-021 (Sparsentan)
Oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Esparsentana
Comparador Ativo: Irbesartan 300 mg - período duplo -cego

O controle será administrado Irbesartan como uma dose oral única de 150mg durante a primeira semana antes de aumentar para 300mg pelas 7 semanas restantes.

Pacientes em </= 50kg receberão 150mg irbesartan durante a duração de 8 semanas.
Medicamento: Irbesartana
Oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Avapro
Experimental: Re-021 (Sparsentan)-Período de extensão de etiqueta aberta

Inclui todos os indivíduos que completaram o período duplo-cego e se matricularam no período de extensão de rótulo aberto do estudo.

Todos os indivíduos que concluíram o período duplo-cego foram avaliados quanto à resposta e segurança na visita da semana 8 para determinar a elegibilidade para o tratamento contínuo em suas doses atribuídas em um período de extensão de etiqueta aberta por até 496 semanas adicionais. Os indivíduos tratados com Irbesartan durante o período duplo-cego receberam tratamento Sparsentan na dose que teriam recebido de acordo com a coorte de doses duplo-cegas na qual foram inscritos.
Medicamento: RE-021 (Sparsentan)
Oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Esparsentana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança percentual na proteína urina/creatinina (UP/C)
Prazo: 8 semanas
O objetivo da eficácia primária é determinar a alteração em UP/C em pacientes com FSGS que recebem Re-021 (Sparsentan) da linha de base para 8 semanas durante uma faixa de níveis de dose em comparação com o tratamento com o irbesartan como controle ativo.
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que atingem o terminal de remissão parcial do FSGS (FPRE)
Prazo: 8 semanas
O endpoint de eficácia secundário é a proporção de pacientes com FSGS que atingem o FPRE (experimentando uma relação UP/C ≤1,5 ​​g/g e redução de 40% da linha de base no UP/C) na semana 8 em uma faixa de níveis de dose em comparação com o tratamento com irbesartano como controle ativo.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Travere Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimado)

6 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RET-D-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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