Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert, dobbeltblind, sikkerhet og effektstudie av RE-021 (Sparsentan) i fokal segmentell glomerulosklerose (DUET)

29. april 2025 oppdatert av: Travere Therapeutics, Inc.

Effekt og sikkerhet av RE-021, en dobbel endotelinreseptor og angiotensinreseptorblokker, hos pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS): en randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontroll, dose-eskaleringsstudie

Denne studien skal undersøke om RE-021 (Sparsentan), en selektiv dobbeltvirkende reseptorantagonist med affinitet for endotelin (A type) og angiotensin II reseptorer (Type 1), er trygg og effektiv i behandling av pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er en sjelden glomerulær lidelse som resulterer i ærlig proteinuri og progresjon til sluttstadium nyresykdom (ESKD) over 5-10 år. Proteinuri-reduksjon er allment ansett for å være gunstig, og regnes som det primære målet for behandling ved FSGS og bremse dets progressive forløp (D'Agati, et. al, 2011). Pasienter behandles i dag med steroider, kalsineurinhemmere, angiotensinreseptorblokkere (ARB) og angiotensinkonverterende inhibitorer (ACE) for å senke proteinuri (Cameron, 2003). Til tross for disse terapiene har mange pasienter proteinuri i nefrotisk rekkevidde og nye terapeutiske midler er nødvendig (Kiffel, et. al, 2011). Endotelinreseptorantagonister (ERA) har vist seg å senke proteinuri i kliniske studier av diabetisk nefropati (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) og har blitt spekulert i å være effektive i FSGS (Barton, 2010).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Forente stater, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • General Teaching Hospital Prague

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 71 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Biopsi-påvist primær FSGS (Primær FSGS bekreftet av nyrebiopsirapport) ELLER dokumentasjon av en genetisk mutasjon i et podocyttprotein assosiert med sykdommen.
  2. Urinprotein/kreatinin-forhold (Up/C) på eller over 1,0 g/g.
  3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30.
  4. Gjennomsnittlig sittende blodtrykk (BP) >100/60 mmHg og /= 18 år. Gjennomsnittlig sittende BP for pasienter 90/60 mmHg og
  5. Hvis en pasient tar immunsuppressive medisiner (bortsett fra Rituximab eller cyklofosfamid), må dosen og/eller nivåene være stabile i 1 måned før randomisering, og etterforskeren skal ikke ha planer om å endre regimet i løpet av de første 8 ukene av behandlingen, unntatt for å stabilisere nivåene. Pasienter på Rituximab eller cyklofosfamid vil være kvalifisert forutsatt at de ikke har tatt disse medisinene på 3 måneder før randomisering.
  6. Nettsteder i USA: Menn eller kvinner i alderen 8 til 75 år som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og/eller samtykke, med informert samtykke signert av pasient eller forelder/verge.
  7. EU-nettsteder: Menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, med informert samtykke, signert av pasient eller juridisk verge.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter med FSGS sekundært til en annen tilstand.
  2. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, ukontrollert type 2 diabetes mellitus (HBA1c>8%) eller ikke-fastende blodsukker >180 mg/dL ved screening.
  3. Pasienter som har hatt noen organtransplantasjon.
  4. Pasienter med behov for noen av medisinene som er angitt på listen over ekskluderte medisiner, med unntak av ACE og ARB.
  5. Pasienter med dokumentert historie med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), og/eller tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller uforklarlig dyspné, ortopné, paroksysmal nattlig dyspné, ascites og perifert ødem. Pasienter med klinisk signifikant cerebrovaskulær sykdom (forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag) og/eller koronararteriesykdom (sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt eller ustabil angina, ny debut av angina med positive funksjonstester eller koronar angiogram som avslører stenose, koronar revaskulariseringsprosedyre) innen 6 måneder før screening.
  6. Pasienter med klinisk signifikante hjerteledningsdefekter, inkludert andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, venstre grenblokk, sick sinus syndrome, atrieflimmer, atrieflutter, en ekstra bypass-kanal eller enhver arytmi som krever medisinering.
  7. Pasienter med gulsott, hepatitt eller kjent hepatobiliær sykdom (inkluderer asymptomatisk kolelithiasis); alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >2 ganger øvre normalgrense ved screening.
  8. Pasienter positive for humant immunsviktvirus (HIV), og markører som indikerer akutt (positivitet av minst én av følgende: Hepatitt B overflateantigen [HBsAg], Hepatitt B "e" antigen [HBeAg], Hepatitt B-virus [HBV] DNA i blod eller lever, immunoglobulin M Hepatitt B kjerneantistoff) eller kronisk (HBsAg og/eller HBeAg og/eller Hepatitt B-virus [HBV] DNA-positivitet) HBV-infeksjon, eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (reaktivt anti-HCV-antistoff og/ eller HCV RNA). Testing ved screening er kun nødvendig for pasienter >/= 18 år.
  9. Anamnese med annen malignitet enn adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft i løpet av de siste 5 årene.
  10. Pasienter med hemodynamisk signifikant klaffesykdom.
  11. Hematokrit (HCT)
  12. Kalium >5,5 mekv/l.

  13. Pasienter >18 år med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 ml mL/min som har N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/L). For pasienter >18 år med eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL hos pasienter >18 år med eGFR 45 59,9 mL/min.
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL hos pasienter >18 år med eGFR 45 59,9 mL/min og unormal ejeksjonsfraksjon (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/mL hos pasienter >18 år med eGFR 30,0 44,9 mL/min.
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/mL hos pasienter >18 år med eGFR 30,0 44,9 mL/min og unormal ejeksjonsfraksjon (EF
  14. Pasienter >/= 18 år med kroppsmasseindeks (BMI) >40. Pasienter
  15. Pasienter som har unormale kliniske laboratorieverdier ved screening, som er utpekt av hovedetterforskeren som klinisk signifikante.
  16. Pasienter med en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste to årene.
  17. Pasienter med en historie med allergisk respons på en hvilken som helst angiotensin II-antagonist eller endotelinreseptorantagonist.
  18. Kvinner som er gravide eller ammer.
  19. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke vil eller er i stand til å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder, hvor minst én er svært pålitelig (f. orale, implanterte eller injiserte prevensjonshormoner eller en intrauterin enhet) og en som er en barrieremetode, for å unngå graviditet i hele studieperioden og i 90 dager etter studiedeltakelsen. WOCBP, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré >12 påfølgende måneder og for kvinner på hormonbehandling, bare med dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå høyere enn 35 mIU/ml). Kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserte prevensjonshormoner, en intrauterin enhet, barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, praktiserer avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) I tillegg til postmenopausale kvinner som har implantert befruktede egg regnes også som WOCBP.
  20. Pasienter som har deltatt i en annen legemiddelstudie innen 28 dager før screening, eller som vil delta i en annen legemiddelstudie i løpet av denne studien.
  21. Tidligere eksponering for Sparsentan, dobbeltvirkende reseptorantagonist (DARA), eller PS433540.
  22. Pasienter som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene og vurderingene, inkludert evnen til å svelge studiemedikamentet eller kontrollkapslene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Re-021 (Sparsentan) 200 mg-Dobbeltblind periode

Re-021 (Sparsentan) vil bli administrert som en oral morgendose. I denne armen vil RE-021 (Sparsentan) dosen være 200 mg.

Pasienter ved </= 50 kg vil motta halvparten av RE-021 (sparsentan) dosen for 8 ukers varighet.
Legemiddel: RE-021 (Sparsentan)
Muntlig, en gang daglig
Andre navn:
  • Sparsentan
Eksperimentell: Re-021 (Sparsentan) 400 mg-Dobbeltblind periode

Re-021 (Sparsentan) vil bli administrert som en oral morgendose. I denne armen vil RE-021 (Sparsentan) dosen være 400 mg.

Pasienter ved </= 50 kg vil motta halvparten av RE-021 (sparsentan) dosen for 8 ukers varighet.
Legemiddel: RE-021 (Sparsentan)
Muntlig, en gang daglig
Andre navn:
  • Sparsentan
Eksperimentell: Re-021 (Sparsentan) 800 mg-Dobbeltblind periode

Re-021 (Sparsentan) vil bli administrert som en oral morgendose. I denne armen vil RE-021 (Sparsentan) dosen være 800 mg.

Pasienter ved </= 50 kg vil motta halvparten av RE-021 (sparsentan) dosen for 8 ukers varighet.
Legemiddel: RE-021 (Sparsentan)
Muntlig, en gang daglig
Andre navn:
  • Sparsentan
Aktiv komparator: Irbesartan 300 mg - dobbeltblind periode

Kontrollen vil bli administrert Irbesartan som en enkelt oral dose på 150 mg for den første uken før de eskalerer til 300 mg for de resterende 7 ukene.

Pasienter ved </= 50 kg vil motta 150 mg irbesartan for 8 ukers varighet.
Legemiddel: Irbesartan
Muntlig, en gang daglig
Andre navn:
  • Avapro
Eksperimentell: RE-021 (Sparsentan)-Open-etikett forlengelsesperiode

Inkluderer alle forsøkspersoner som fullførte den dobbeltblinde perioden og meldte seg inn i den åpne labelforlengelsesperioden av studien.

Alle forsøkspersoner som fullførte den dobbeltblinde perioden ble evaluert for respons og sikkerhet ved uken 8-besøk for å bestemme valgbarhet for fortsatt behandling på de tildelte dosene i en åpenhetsperiode med åpen merkelapp i opptil 496 uker. Personer behandlet med Irbesartan i løpet av den dobbeltblinde perioden ble tilbudt sparsentan-behandling i den dosen de ville ha fått i henhold til den dobbeltblinde dosekohorten der de ble registrert.
Legemiddel: RE-021 (Sparsentan)
Muntlig, en gang daglig
Andre navn:
  • Sparsentan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i urinprotein/kreatinin (UP/C)
Tidsramme: 8 uker
Primært effektivitetsmål er å bestemme endringen i UP/C hos FSGS-pasienter som får RE-021 (Sparsentan) fra baseline til 8 uker over en rekke dosenivåer sammenlignet med behandling med Irbesartan som aktiv kontroll.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnår FSGS delvis remisjon endepunkt (FPRE)
Tidsramme: 8 uker
Det sekundære effektivitetsendpunktet er andelen FSGS -pasienter som oppnår FPRE (opplever et UP/C -forhold ≤1,5 ​​g/g og> 40% reduksjon fra baseline i UP/C) ved uke 8 over en rekke dosenivåer sammenlignet med behandling med irbesartan som aktiv kontroll.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2012

Først lagt ut (Antatt)

6. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RET-D-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere