Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret, dobbeltblindet, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af RE-021 (Sparsentan) i fokal segmentel glomerulosklerose (DUET)

29. april 2025 opdateret af: Travere Therapeutics, Inc.

Effekt og sikkerhed af RE-021, en dobbelt endotelinreceptor og angiotensinreceptorblokker, hos patienter med fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS): en randomiseret, dobbeltblind, aktiv kontrol, dosis-eskaleringsundersøgelse

Denne undersøgelse vil undersøge, om RE-021 (Sparsentan), en selektiv dobbeltvirkende receptorantagonist med affinitet for endotelin (A type) og angiotensin II receptorer (Type 1), er sikker og effektiv til behandling af patienter med fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) er en sjælden glomerulær lidelse, som resulterer i åbenlyse proteinuri og progression til slutstadiet af nyresygdom (ESKD) over 5-10 år. Proteinuri-reduktion anses i vid udstrækning for at være gavnlig og anses for at være det primære mål for behandling af FSGS og bremse dets progressive forløb (D'Agati, et. al, 2011). Patienter behandles i øjeblikket med steroider, calcineurinhæmmere, angiotensinreceptorblokkere (ARB) og angiotensinkonverterende hæmmere (ACE) til lavere proteinuri (Cameron, 2003). På trods af disse terapier har mange patienter nefrotisk proteinuri, og der er behov for nye terapeutiske midler (Kiffel, et. al, 2011). Endotelinreceptorantagonister (ERA) har vist sig at sænke proteinuri i kliniske forsøg med diabetisk nefropati (Kohan, et. al, 2011) (Mann, et. al 2010) og er blevet spekuleret i at være effektive i FSGS (Barton, 2010).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Colorado Kidney Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01107
        • Renal and Transplant Associates of New England, PC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Kidney Center, Pediatrics
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University North Carolina (UNC) Kidney Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44302
        • Akron Nephrology Associates
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Unversity of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Clinical Advancement Center
    • Utah
      • Saint George, Utah, Forenede Stater, 84790
        • Southern Utah Kidney and Hypertension Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Catholic Health Initiatives Franciscan
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Bari
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Istituti clinici Maugeri
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • General Teaching Hospital Prague

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 71 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Biopsi-bevist primær FSGS (Primær FSGS bekræftet af nyrebiopsirapport) ELLER dokumentation af en genetisk mutation i et podocytprotein forbundet med sygdommen.
  2. Urinprotein/kreatinin-forhold (Op/C) på eller over 1,0 g/g.
  3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30.
  4. Gennemsnitligt siddende blodtryk (BP) >100/60 mmHg og /= 18 års alderen. Gennemsnitlig siddende BP for patienter 90/60 mmHg og
  5. Hvis en patient tager immunsuppressiv medicin (undtagen Rituximab eller cyclophosphamid), skal dosis og/eller niveauer være stabile i 1 måned før randomisering, og investigator bør ikke have planer om at ændre regimet i løbet af de første 8 ugers behandling, undtagen at stabilisere niveauerne. Patienter på Rituximab eller cyclophosphamid vil være berettigede, forudsat at de ikke har taget disse lægemidler i 3 måneder før randomisering.
  6. Amerikanske websteder: Mænd eller kvinder i alderen 8 til 75 år villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke, med informeret samtykke underskrevet af patient eller forælder/værge.
  7. EU-websteder: Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, med informeret samtykke, underskrevet af patient eller værge.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter med FSGS sekundært til en anden tilstand.
  2. Patienter med type 1 diabetes mellitus, ukontrolleret type 2 diabetes mellitus (HBA1c>8%) eller ikke-fastende blodsukker >180 mg/dL ved screening.
  3. Patienter, der har fået foretaget en organtransplantation.
  4. Patienter med behov for nogen af ​​de lægemidler, der er angivet på listen over udelukkede lægemidler, med undtagelse af ACE og ARB.
  5. Patienter med en dokumenteret historie med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) og/eller tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt eller uforklarlig dyspnø, ortopnø, paroxysmal natlig dyspnø, ascites og perifert ødem. Patienter med klinisk signifikant cerebrovaskulær sygdom (forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde) og/eller koronararteriesygdom (hospitalisering for myokardieinfarkt eller ustabil angina, ny debut af angina med positive funktionelle tests eller koronar angiogram, der afslører stenose, koronar revaskulariseringsprocedure) inden for 6 måneder før screening.
  6. Patienter med klinisk signifikante hjerteledningsdefekter, inklusive anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, venstre grenblok, sick sinus syndrome, atrieflimren, atrieflimren, en accessorisk bypass-kanal eller enhver arytmi, der kræver medicin.
  7. Patienter med gulsot, hepatitis eller kendt hepatobiliær sygdom (omfatter asymptomatisk kolelithiasis); alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >2 gange den øvre grænse for normal ved screening.
  8. Patienter positive for humant immundefektvirus (HIV) og markører, der indikerer akut (positivitet af mindst én af følgende: Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], Hepatitis B "e" antigen [HBeAg], Hepatitis B virus [HBV] DNA i blod eller lever, immunoglobulin M Hepatitis B kerne antistof) eller kronisk (HBsAg og/eller HBeAg og/eller Hepatitis B virus [HBV] DNA positivitet) HBV infektion eller hepatitis C virus (HCV) infektion (reaktivt anti-HCV antistof og/ eller HCV RNA). Test ved screening er kun påkrævet for patienter >/= 18 år.
  9. Anamnese med anden malignitet end tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft inden for de seneste 5 år.
  10. Patienter med hæmodynamisk signifikant klapsygdom.
  11. Hæmatokrit (HCT)
  12. Kalium >5,5 mækv./l.

  13. Patienter >18 år med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 ml mL/min, som har N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP) ≥200 pg/ml (57,8 pmol/L). Til patienter >18 år med eGFR

    1. NT-proBNP ≥300 pg/mL hos patienter >18 år med eGFR 45 59,9 mL/min.
    2. NT-proBNP = 200-299 pg/mL hos patienter >18 år med eGFR 45 59,9 mL/min og unormal ejektionsfraktion (EF
    3. NT-proBNP ≥400 pg/ml hos patienter >18 år med eGFR 30,0 44,9 ml/min.
    4. NT-proBNP = 200-399 pg/ml hos patienter >18 år med eGFR 30,0 44,9 ml/min og unormal ejektionsfraktion (EF
  14. Patienter >/= 18 år med body mass index (BMI) >40. Patienter
  15. Patienter, der har unormale kliniske laboratorieværdier ved screening, som er udpeget af Principal Investigator som klinisk signifikante.
  16. Patienter med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år.
  17. Patienter med en historie med allergisk respons på en hvilken som helst angiotensin II-antagonist eller endotelinreceptorantagonist.
  18. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  19. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge to pålidelige præventionsmetoder, hvor mindst én er meget pålidelig (f. orale, implanterede eller injicerede svangerskabsforebyggende hormoner eller en intrauterin enhed), og en er en barrieremetode, for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter undersøgelsesdeltagelsen. WOCBP, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré >12 på hinanden følgende måneder og for kvinder i hormonsubstitutionsbehandling, kun med dokumenteret plasmafollikelstimulerende hormonniveau større end 35 mIU/ml). Kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerede svangerskabsforebyggende hormoner, en intrauterin enhed, barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende) for at forhindre graviditet, praktiserer afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) Såvel som postmenopausale kvinder, der har implanteret befrugtede æg, betragtes også som WOCBP.
  20. Patienter, der har deltaget i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage før screening, eller som vil deltage i en anden lægemiddelundersøgelse i løbet af denne undersøgelse.
  21. Før eksponering for Sparsentan, dobbeltvirkende receptorantagonist (DARA) eller PS433540.
  22. Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne, herunder evnen til at sluge forsøgslægemidlet eller kontrolkapslerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RE-021 (sparsentan) 200 mg-dobbeltblind periode

RE-021 (sparsentan) administreres som en enkelt mundtlig morgendosis. I denne arm er dosis af RE-021 (sparsentan) 200 mg.

Patienter i </= 50 kg vil modtage halvdelen af ​​RE-021 (sparsentan) dosis i 8 ugers varighed.
Medicin: RE-021 (Sparsentan)
Mundtlig, én gang dagligt
Andre navne:
  • Sparsentan
Eksperimentel: RE-021 (sparsentan) 400 mg-dobbeltblind periode

RE-021 (sparsentan) administreres som en enkelt mundtlig morgendosis. I denne arm vil dosis om RE-021 (sparsentan) være 400 mg.

Patienter i </= 50 kg vil modtage halvdelen af ​​RE-021 (sparsentan) dosis i 8 ugers varighed.
Medicin: RE-021 (Sparsentan)
Mundtlig, én gang dagligt
Andre navne:
  • Sparsentan
Eksperimentel: RE-021 (sparsentan) 800 mg-dobbeltblind periode

RE-021 (sparsentan) administreres som en enkelt mundtlig morgendosis. I denne arm vil dosis RE-021 (sparsentan) være 800 mg.

Patienter i </= 50 kg vil modtage halvdelen af ​​RE-021 (sparsentan) dosis i 8 ugers varighed.
Medicin: RE-021 (Sparsentan)
Mundtlig, én gang dagligt
Andre navne:
  • Sparsentan
Aktiv komparator: Irbesartan 300 mg - dobbeltblind periode

Kontrollen administreres irbesartan som en enkelt oral dosis på 150 mg i den første uge, før de eskalerer til 300 mg i de resterende 7 uger.

Patienter ved </= 50 kg modtager 150 mg irbesartan i varigheden på 8 uger.
Medicin: Irbesartan
Mundtlig, én gang dagligt
Andre navne:
  • Avapro
Eksperimentel: RE-021 (SPARSENTAN)-Open-Label Extension Period

Inkluderer alle forsøgspersoner, der afsluttede den dobbeltblinde periode og tilmeldte sig undersøgelsens open-label forlængelsesperiode.

Alle forsøgspersoner, der afsluttede den dobbeltblinde periode, blev evalueret for respons og sikkerhed ved besøget af ugen 8 for at bestemme støtteberettigelse til fortsat behandling af deres tildelte doser i en open-label-forlængelsesperiode i op til 496 yderligere uger. Personer behandlet med irbesartan i den dobbeltblinde periode blev tilbudt sparsentan-behandling i den dosis, de ville have modtaget i henhold til den dobbeltblinde dosiskohort, hvor de blev tilmeldt.
Medicin: RE-021 (Sparsentan)
Mundtlig, én gang dagligt
Andre navne:
  • Sparsentan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentændring i urinprotein/kreatinin (UP/C)
Tidsramme: 8 uger
Primær effektivitetsmål er at bestemme ændringen i UP/C hos FSGS-patienter, der modtager RE-021 (sparsentan) fra baseline til 8 uger over en række dosisniveauer sammenlignet med behandling med irbesartan som aktiv kontrol.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der opnår FSGS delvis remission endpoint (FPRE)
Tidsramme: 8 uger
Det sekundære effektendepunkt er andelen af ​​FSGS -patienter, der opnår FPRE (oplever et UP/C -forhold ≤1,5 ​​g/g og> 40% reduktion fra baseline i UP/C) i uge 8 over en række dosisniveauer sammenlignet med behandling med irbesartan som aktiv kontrol.
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Howard Trachtman, M.D., NYU School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2012

Først opslået (Anslået)

6. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RET-D-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fokal Segmental Glomerulosklerose

Kliniske forsøg med RE-021 (Sparsentan)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner