進行性または転移性胃癌患者における HSP90 阻害剤 AUY922 と組み合わせた PI3K 阻害剤 BYL719
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
PIK3CA の分子変化または HER2 の増幅を有する進行性または転移性胃癌患者における HSP90 阻害剤 AUY922 と組み合わせた PI3K 阻害剤 BYL719 の第 IB 相、多施設共同、非盲検用量漸増試験
この試験は、進行胃がん患者における BYL719 と AUY922 の安全性を調査し、両方の薬剤を併用した場合の MTD および/または RDE を決定することを目的としています。 さらに、AUY922 と組み合わせた BYL719 の予備的な有効性、および両方の薬物の薬物動態が評価されます。 腫瘍がPIK3CAの分子変化またはHER2の増幅のいずれかを持っている場合、患者はこの研究に適格です。
この研究には、用量漸増部分とそれに続く安全拡大段階が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Bellinzona、スイス、6500
- Novartis Investigative Site
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Köln、ドイツ、50924
- Novartis Investigative Site
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Würzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10048
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、738-736
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、110 744
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -胃または胃食道接合部の進行性または転移性腺癌の患者;
- 患者は完全な胃切除を受けてはなりません。
- PIK3CA 変異または増幅、または HER2 過剰発現、またはその両方を有する胃腫瘍;
- 進行性または転移性疾患に対する以前の治療ラインが少なくとも1つ、ただし3つ以下;
- PIK3CA 変異または増幅腫瘍を有する患者は、標準的な化学療法および/または標的薬の少なくとも 1 つのラインで失敗している必要がありますが、3 つ以下のラインで失敗している必要があります。または抗HER2療法なし。 禁忌が存在する場合、またはトラスツズマブが利用できない場合を除き、すべての HER2 陽性患者はトラスツズマブを投与されていると予想されます。
- パフォーマンスステータス (PS) ≤ 1 ;
- 適切な骨髄、肝臓およびその他の臓器機能および検査パラメータ;
-手術および放射線療法を含む以前の抗がん療法のすべてのAEから、ベースラインまたはCTCAEグレード≤1までの回復、脱毛症を除く;すべての閉経前女性で研究治療を開始する前の72時間以内の陰性血清妊娠（βhCG）検査更年期の開始から12か月未満の女性。
* 除外基準:
- -PI3K阻害剤とHSP90阻害剤による以前の併用治療中または治療後の進行性疾患;
- -治療の中止を必要とする別のPI3KまたはHSP90阻害剤による以前の重大な毒性の履歴;
- 原発性 CNS 腫瘍または制御されていない CNS 転移;
- -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクを伴う投薬を受けている患者で、治療を中止することも、治験薬治療を開始する前に別の薬に切り替えることもできません。
- -インスリン治療を必要とする真性糖尿病の患者および/または臨床的徴候または空腹時血糖が140 mg / dL / 7.8 mmol / L以上の患者、臨床的に重要な妊娠糖尿病の病歴または記録されたステロイド誘発性真性糖尿病;下痢の患者CTCAEグレード2以上;
- 急性または慢性膵炎の患者; -CSR / RVOの危険因子と見なされるベースラインでの眼科検査によって評価された、中心性漿液性網膜症（CSR）、網膜静脈閉塞症（RVO）または眼症の病歴または現在の証拠;
- -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患;
- -プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2拮抗薬、またはその他の胃pH上昇剤の慢性徐放製剤を受けている患者;
- クマリンベースの抗凝固剤（ワルファリンナトリウム、Coumadin®など）の治療用量による治療。 低用量のクマリンベースの抗凝固剤;
- -慢性または高用量のコルチコステロイド療法を受けている患者;他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BYL719 + AUY922
最大耐用量（MTD）および/または安全性拡大のための推奨用量（RDE）を推定するための用量設定研究と、その後の併用の安全性および予備的活性をさらに評価するための拡大段階。
BYL719 錠剤は、毎日のスケジュール (q.d.) で経口投与されます。
入札。
レジメンを検討することができます。
AUY922 は、週 1 回の IV 注入によって投与されます。
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AUY922 は、熱ショックタンパク質 90 (HSP90) の非ゲルダナマイシン阻害剤です。
BYL719 は経口α特異的ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率。
時間枠：サイクル1
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PIK3CAの分子変化および/またはPIK3CAの分子変異および/またはHER2。 1サイクル＝28日
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サイクル1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の頻度
時間枠：研究期間、予想平均24ヶ月
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BYL719 と AUY922 の組み合わせの安全性と忍容性を特徴付ける。
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研究期間、予想平均24ヶ月
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Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.1 に基づく最良の全体的な応答 (BOR)
時間枠：6週間ごと
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治療開始から疾患進行までのBYL719/AUY922併用の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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6週間ごと
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単剤およびAUY922と併用したBYL719の血漿濃度対時間プロファイル。
時間枠：2ヶ月
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BYL719単回投与の単回投与PK、およびBYL719の複数回投与PKを決定すること。
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2ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 による全奏効率 (ORR)
時間枠：予想平均12ヶ月
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BYL719/AUY922 の組み合わせの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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予想平均12ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6週間ごと
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BYL719/AUY922 の組み合わせの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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6週間ごと
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全生存期間 (OS)
時間枠：約1年
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BYL719/AUY922 の組み合わせの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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約1年
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6 か月の全生存率 (OS6)
時間枠：6ヵ月
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BYL719/AUY922 の組み合わせの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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6ヵ月
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重篤な有害事象（SAE）の頻度と重症度
時間枠：研究期間、予想平均24ヶ月
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BYL719 と AUY922 の組み合わせの安全性と忍容性を特徴付ける。
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研究期間、予想平均24ヶ月
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単剤および BYL719 との併用での AUY922 の血漿濃度対時間プロファイル
時間枠：2ヶ月
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AUY922の単回投与および複数回投与の薬物動態を決定する
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2ヶ月
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AUY922 代謝物 BJP762 の血漿濃度対時間プロファイル
時間枠：2ヶ月
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AUY922の単回投与および複数回投与後のBJP762の薬物動態を決定する
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2ヶ月
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有害事象（AE）の重症度
時間枠：研究期間、予想平均24ヶ月
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BYL719 と AUY922 の組み合わせの安全性と忍容性を特徴付ける。
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研究期間、予想平均24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
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