Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор PI3K BYL719 в комбинации с ингибитором HSP90 AUY922 у пациентов с запущенным или метастатическим раком желудка

6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза IB, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы ингибитора PI3K BYL719 в комбинации с ингибитором HSP90 AUY922 у пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка, имеющим молекулярное изменение PIK3CA или амплификацию HER2

Исследование предназначено для изучения безопасности BYL719 и AUY922 у пациентов с распространенным раком желудка, а также для определения MTD и/или RDE обоих препаратов в комбинации. Кроме того, будет оцениваться предварительная эффективность BYL719 в сочетании с AUY922 и фармакокинетика обоих препаратов. Пациенты будут иметь право на участие в этом исследовании, если их опухоли несут либо молекулярное изменение PIK3CA, либо усиление HER2.

Исследование включает часть повышения дозы, за которой следует фаза расширения безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Köln, Германия, 50924
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 738-736
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General 2
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10048
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с прогрессирующей или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода;
  • Пациенты не должны подвергаться полной гастрэктомии;
  • опухоли желудка, несущие мутацию или амплификацию PIK3CA, или сверхэкспрессию HER2, или и то, и другое;
  • не менее одной, но не более трех предыдущих линий лечения распространенного или метастатического заболевания;
  • Пациенты с мутантными или амплифицированными опухолями PIK3CA должны иметь неэффективность как минимум одной линии, но не более трех линий стандартной химиотерапии и/или таргетных препаратов; или без анти-HER2 терапии. Ожидается, что все HER2-положительные пациенты будут получать трастузумаб, за исключением случаев наличия противопоказаний или отсутствия трастузумаба;
  • Статус производительности (PS) ≤ 1;
  • Адекватные функции костного мозга, печени и других органов и лабораторные показатели;

  • Восстановление от всех нежелательных явлений предыдущей противоопухолевой терапии, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию, до исходного уровня или до степени CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции; Отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у всех женщин в пременопаузе. и женщины < 12 месяцев после наступления менопаузы.

    * Критерий исключения:

  • Прогрессирование заболевания во время или после предшествующего комбинированного лечения ингибиторами PI3K и ингибиторами HSP90;
  • предшествующая значительная токсичность от другого ингибитора PI3K или HSP90, требующая прекращения лечения;
  • первичная опухоль ЦНС или неконтролируемые метастазы в ЦНС;
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индуцирования пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала лечения исследуемым лекарственным средством;
  • Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, и/или с клиническими признаками или с уровнем глюкозы натощак ≥ 140 мг/дл/7,8 ммоль/л, клинически значимым гестационным сахарным диабетом в анамнезе или документально подтвержденным сахарным диабетом, индуцированным стероидами; пациенты с диареей СТСАЕ степени ≥ 2 ;
  • Больные острым или хроническим панкреатитом; История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (ЦСР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или офтальмопатии, оцененные офтальмологическим обследованием на исходном уровне, которые можно было бы считать фактором риска ЦСР/ОВС;
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального BYL719;
  • Пациенты, постоянно получающие ингибиторы протонной помпы (ИПП), Н2-антагонисты или другие агенты, повышающие рН желудка, с медленным высвобождением;
  • Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов на основе кумарина (например, варфарин натрия, Coumadin®). Низкие дозы антикоагулянтов на основе курмарина;
  • Пациенты, получающие хроническую или высокую дозу кортикостероидов; могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 719 белорусских рублей + 922 австралийских долларов
Исследование по определению дозы для оценки максимально переносимой дозы (доз) (MTD) и/или рекомендуемой дозы (доз) для расширения безопасности (RDE) с последующей фазой расширения для дальнейшей оценки безопасности и предварительной активности комбинации. Таблетки BYL719 будут вводиться перорально по ежедневному графику (qd). ставка. можно изучить режим. AUY922 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю.
Лекарство: AUY922
AUY922 представляет собой негелданамициновый ингибитор белка теплового шока 90 (HSP90).
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 представляет собой пероральный α-специфический ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень заболеваемости токсичностью, ограничивающей дозу.
Временное ограничение: цикл 1
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу для расширения (RDE) и график BYL719 и AUY922 при использовании в качестве комбинации у пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка, несущих молекулярное изменение PIK3CA и/или амплификацию ГЕР2. 1 цикл = 28 дней
цикл 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации BYL719 и AUY922.
продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца
Лучший общий ответ (BOR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: каждые 6 недель
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации BYL719/AUY922 от начала лечения до прогрессирования заболевания.
каждые 6 недель
Профили концентрации BYL719 в плазме в зависимости от времени в качестве отдельного агента и в сочетании с AUY922.
Временное ограничение: 2 месяца
Для определения фармакокинетики однократной дозы BYL719, однократной дозы и фармакокинетики многократных доз BYL719.
2 месяца
Общая частота ответов (ЧОО) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: ожидаемый средний срок 12 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации BYL719/AUY922.
ожидаемый средний срок 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: каждые 6 недель
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации BYL719/AUY922.
каждые 6 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно 1 год
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации BYL719/AUY922.
примерно 1 год
Общая выживаемость через 6 месяцев (OS6)
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации BYL719/AUY922.
6 месяцев
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации BYL719 и AUY922.
продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца
Концентрация в плазме в зависимости от временного профиля AUY922 в качестве отдельного агента и в сочетании с BYL719
Временное ограничение: 2 месяца
Для определения фармакокинетики однократной и многократной дозы AUY922.
2 месяца
Концентрация в плазме в зависимости от временного профиля метаболита AUY922 BJP762
Временное ограничение: 2 месяца
Для определения фармакокинетики BJP762 после однократного и многократного приема AUY922.
2 месяца
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации BYL719 и AUY922.
продолжительность исследования, ожидаемая средняя продолжительность 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719X2103
  • 2011-005978-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться