Inibitore PI3K BYL719 in combinazione con l'inibitore HSP90 AUY922 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o metastatico
6 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase IB, multicentrico, in aperto sull'aumento della dose dell'inibitore PI3K BYL719 in combinazione con l'inibitore HSP90 AUY922 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o metastatico che presentano un'alterazione molecolare di PIK3CA o un'amplificazione di HER2
Lo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza di BYL719 e AUY922 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato e di determinare l'MTD e/o l'RDE di entrambi i farmaci in combinazione. Inoltre, sarà valutata l'efficacia preliminare di BYL719 in combinazione con AUY922 e la farmacocinetica di entrambi i farmaci. I pazienti saranno eleggibili per questo studio, se i loro tumori portano un'alterazione molecolare di PIK3CA o un'amplificazione di HER2.
Lo studio include una parte di escalation della dose seguita da una fase di espansione della sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 738-736
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Köln, Germania, 50924
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Germania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con adenocarcinoma avanzato o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea;
- I pazienti non devono sottoporsi a una gastrectomia completa;
- tumori gastrici portatori di mutazione o amplificazione di PIK3CA, o sovraespressione di HER2, o entrambi;
- almeno una ma non più di tre precedenti linee di trattamento per malattia avanzata o metastatica;
- I pazienti con tumori PIK3CA mutati o amplificati devono aver fallito almeno una linea ma non più di tre linee di chemioterapia standard e/o agenti mirati; I pazienti con tumore amplificato HER2 devono aver fallito almeno una linea, ma non più di tre linee, con o senza terapia anti-HER2. Si prevede che tutte le pazienti HER2 positive abbiano ricevuto trastuzumab a meno che non fossero presenti controindicazioni o che trastuzumab non fosse disponibile;
- Stato delle prestazioni (PS) ≤ 1;
- Adeguate funzioni del midollo osseo, del fegato e di altri organi e parametri di laboratorio;
Recupero da tutti gli eventi avversi di precedenti terapie antitumorali, incluse chirurgia e radioterapia, al basale o al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia; Test di gravidanza sierico negativo (β hCG) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne in pre-menopausa e donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa.
* Criteri di esclusione:
- Malattia progressiva durante o dopo un precedente trattamento combinato con inibitori di PI3K e inibitori di HSP90;
- storia di precedente tossicità significativa da un altro inibitore di PI3K o HSP90 che richiedeva l'interruzione del trattamento;
- tumore primario del SNC o metastasi incontrollate del SNC;
- - Pazienti che stanno attualmente ricevendo farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
- Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento insulinico e/o con segni clinici o con glicemia a digiuno ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, anamnesi di diabete mellito gestazionale clinicamente significativo o diabete mellito indotto da steroidi documentato; Pazienti con diarrea Grado CTCAE ≥ 2 ;
- Pazienti con pancreatite acuta o cronica; Anamnesi o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO) o oftalmopatia valutata mediante esame oftalmologico al basale che sarebbe considerata un fattore di rischio per CSR/RVO;
- Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BYL orale719;
- Pazienti che ricevono una formulazione cronica a lento rilascio di inibitori della pompa protonica (PPI), H2-antagonisti o altri agenti che aumentano il pH gastrico;
- Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarinici (ad es. warfarin sodico, Coumadin®). Bassi dosaggi di anticoagulanti a base di curmarina;
- Pazienti in terapia con corticosteroidi cronici o ad alte dosi; possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BYL719 + AUY922
Studio di determinazione della dose per stimare la/e dose/e massima/e tollerata/e (MTD) e/o la/e dose/e raccomandata/e per l'espansione della sicurezza (RDE) seguita da una fase di espansione per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività preliminare della combinazione.
Le compresse di BYL719 saranno somministrate per via orale su un programma giornaliero (qd).
un'offerta
regime può essere esplorato.
AUY922 verrà somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana.
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AUY922 è un inibitore non geldanamicina della proteina da shock termico 90 (HSP90).
BYL719 è un inibitore orale della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) α-specifico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di incidenza delle tossicità limitanti la dose.
Lasso di tempo: ciclo 1
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE) e la schedula di BYL719 e AUY922 quando usati in combinazione in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o metastatico che presentano un'alterazione molecolare di PIK3CA e/o un'amplificazione di LEI2. 1 ciclo = 28 giorni
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ciclo 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di BYL719 e AUY922 in combinazione.
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durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Migliore risposta complessiva (BOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: ogni 6 settimane
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Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione BYL719/AUY922 dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia
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ogni 6 settimane
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Concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali di BYL719 come agente singolo e in combinazione con AUY922.
Lasso di tempo: Due mesi
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Determinare la farmacocinetica a dose singola di BYL719 a dose singola e a dosi multiple di BYL719.
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Due mesi
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Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: una media prevista di 12 mesi
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Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione BYL719/AUY922.
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una media prevista di 12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: ogni 6 settimane
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Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione BYL719/AUY922.
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ogni 6 settimane
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: circa 1 anno
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Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione BYL719/AUY922.
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circa 1 anno
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Tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi (OS6)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione BYL719/AUY922.
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6 mesi
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Frequenza e gravità degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di BYL719 e AUY922 in combinazione.
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durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Concentrazione plasmatica rispetto al profilo temporale di AUY922 come agente singolo e in combinazione con BYL719
Lasso di tempo: Due mesi
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Determinare la farmacocinetica a dose singola e a dose multipla di AUY922
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Due mesi
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Concentrazione plasmatica rispetto al profilo temporale del metabolita AUY922 BJP762
Lasso di tempo: Due mesi
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Determinare la farmacocinetica di BJP762 dopo dose singola e dose multipla di AUY922
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Due mesi
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Gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di BYL719 e AUY922 in combinazione.
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durata dello studio, una media attesa di 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 giugno 2012
Primo Inserito (Stima)
7 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (Numero EudraCT)
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