Inhibidor de PI3K BYL719 en combinación con el inhibidor de HSP90 AUY922 en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase IB, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis del inhibidor de PI3K BYL719 en combinación con el inhibidor de HSP90 AUY922 en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico que presentan una alteración molecular de PIK3CA o una amplificación de HER2
El objetivo del estudio es investigar la seguridad de BYL719 y AUY922 en pacientes con cáncer gástrico avanzado y determinar la MTD y/o RDE de ambos fármacos en combinación. Además, se evaluará la eficacia preliminar de BYL719 en combinación con AUY922 y la farmacocinética de ambos fármacos. Los pacientes serán elegibles para este estudio si sus tumores presentan una alteración molecular de PIK3CA o una amplificación de HER2.
El estudio incluye una parte de escalada de dosis seguida de una fase de expansión de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Köln, Alemania, 50924
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 738-736
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japón
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10048
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica avanzado o metastásico;
- Los pacientes no deben someterse a una gastrectomía completa;
- tumores gástricos que portan mutación o amplificación de PIK3CA, o sobreexpresión de HER2, o ambas;
- al menos una pero no más de tres líneas previas de tratamiento para enfermedad avanzada o metastásica;
- Los pacientes con tumores amplificados o mutados en PIK3CA deben haber fracasado en al menos una línea, pero no más de tres líneas de quimioterapia estándar y/o agentes dirigidos; Los pacientes con tumor HER2 amplificado deben haber fracasado en al menos una línea, pero no más de tres líneas, con o sin terapia anti-HER2. Se espera que todas las pacientes HER2 positivas hayan recibido trastuzumab a menos que hubiera contraindicaciones o trastuzumab no estuviera disponible;
- Estado de rendimiento (PS) ≤ 1;
- Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y otros órganos y parámetros de laboratorio;
Recuperación de todos los eventos adversos de terapias anticancerígenas previas, incluidas cirugía y radioterapia, al inicio o al grado CTCAE ≤ 1, excepto alopecia; prueba de embarazo en suero (β hCG) negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia.
* Criterio de exclusión:
- enfermedad progresiva durante o después de un tratamiento combinado previo con inhibidores de PI3K e inhibidores de HSP90;
- antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de PI3K o HSP90 que requiera la interrupción del tratamiento;
- tumor primario del SNC o metástasis del SNC no controlada;
- Los pacientes que actualmente reciben medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a una medicación diferente antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio;
- Pacientes con diabetes mellitus que requieran tratamiento con insulina y/o con signos clínicos o con glucosa en ayunas ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, antecedentes de diabetes mellitus gestacional clínicamente significativa o diabetes mellitus inducida por esteroides documentada; Pacientes con diarrea CTCAE Grado ≥ 2 ;
- Pacientes con pancreatitis aguda o crónica; Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (RSC), oclusión de la vena retiniana (RVO) u oftalmopatía evaluada mediante un examen oftalmológico al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo para CSR/RVO;
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BYL719 oral;
- Pacientes que reciben una formulación crónica de liberación lenta de inhibidores de la bomba de protones (IBP), antagonistas H2 u otros agentes que elevan el pH gástrico;
- Tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes a base de cumarina (p. ej., warfarina sódica, Coumadin®). Dosis bajas de anticoagulantes a base de cumarina;
- Pacientes que reciben corticosteroides en dosis altas o crónicas; pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BYL719 + AUY922
Estudio de búsqueda de dosis para estimar la(s) dosis máxima(s) tolerada(s) (MTD) y/o la(s) dosis(es) recomendada(s) para la expansión de seguridad (RDE) seguido de una fase de expansión para evaluar aún más la seguridad y la actividad preliminar de la combinación.
Los comprimidos de BYL719 se administrarán por vía oral en un horario diario (q.d.).
una oferta.
régimen puede ser explorado.
AUY922 se administrará por infusión IV una vez por semana.
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AUY922 es un inhibidor no geldanamicina de la proteína de choque térmico 90 (HSP90).
BYL719 es un inhibidor oral de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) específico de α.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de dosis.
Periodo de tiempo: ciclo 1
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) y el programa de BYL719 y AUY922 cuando se usan en combinación en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico que presentan una alteración molecular de PIK3CA y/o una amplificación de HER2. 1 ciclo = 28 días
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ciclo 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de BYL719 y AUY922 en combinación.
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duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Mejor respuesta general (BOR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: cada 6 semanas
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación BYL719/AUY922 desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad
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cada 6 semanas
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Perfiles de concentración plasmática versus tiempo de BYL719 como agente único y en combinación con AUY922.
Periodo de tiempo: 2 meses
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Para determinar la farmacocinética de dosis única de BYL719, dosis única y dosis múltiples de BYL719.
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2 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: un promedio esperado de 12 meses
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación BYL719/AUY922.
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un promedio esperado de 12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: cada 6 semanas
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación BYL719/AUY922.
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cada 6 semanas
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 1 año
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación BYL719/AUY922.
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aproximadamente 1 año
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Tasa de supervivencia global a los 6 meses (OS6)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación BYL719/AUY922.
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6 meses
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de BYL719 y AUY922 en combinación.
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duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Perfil de concentración plasmática versus tiempo de AUY922 como agente único y en combinación con BYL719
Periodo de tiempo: 2 meses
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Determinar la farmacocinética de dosis única y dosis múltiple de AUY922
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2 meses
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Concentración plasmática versus perfil de tiempo del metabolito AUY922 BJP762
Periodo de tiempo: 2 meses
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Determinar la farmacocinética de BJP762 después de una dosis única y una dosis múltiple de AUY922
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2 meses
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Gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de BYL719 y AUY922 en combinación.
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duración del estudio, un promedio esperado de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (Número EudraCT)
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