Inhibiteur PI3K BYL719 en association avec l'inhibiteur HSP90 AUY922 chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome avancé ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne ;
• Les patients ne doivent pas avoir une gastrectomie complète ;
• tumeurs gastriques portant une mutation ou une amplification de PIK3CA, ou une surexpression de HER2, ou les deux ;
• au moins une mais pas plus de trois lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée ou métastatique ;
• Les patients atteints de tumeurs mutées ou amplifiées PIK3CA doivent avoir échoué au moins une ligne mais pas plus de trois lignes de chimiothérapie standard et/ou d'agents ciblés ; les patients atteints de tumeur amplifiée HER2 doivent avoir échoué au moins une ligne, mais pas plus de trois lignes, avec ou sans traitement anti-HER2. Toutes les patientes HER2 positives devraient avoir reçu du trastuzumab, sauf si des contre-indications étaient présentes ou si le trastuzumab n'était pas disponible ;
• État des performances (PS) ≤ 1 ;
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et d'autres organes et paramètres de laboratoire ;

• Récupération de tous les EI des traitements anticancéreux précédents, y compris la chirurgie et la radiothérapie, jusqu'au niveau de référence ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie ; Test de grossesse sérique négatif (β hCG) dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude chez toutes les femmes préménopausées et les femmes < 12 mois après le début de la ménopause.

  * Critère d'exclusion:

• Maladie évolutive pendant ou après un traitement combiné antérieur avec des inhibiteurs de PI3K et des inhibiteurs de HSP90 ;
• antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de PI3K ou HSP90 nécessitant l'arrêt du traitement ;
• tumeur primitive du SNC ou métastases non contrôlées du SNC ;
• Patients qui reçoivent actuellement des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et dont le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du traitement médicamenteux à l'étude ;
• Patients atteints de diabète sucré nécessitant un traitement à l'insuline et/ou présentant des signes cliniques ou une glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, des antécédents de diabète sucré gestationnel cliniquement significatif ou un diabète sucré induit par des stéroïdes documenté ; Patients souffrant de diarrhée CTCAE Grade ≥ 2 ;
• Patients atteints de pancréatite aiguë ou chronique ; Antécédents ou preuves actuelles de rétinopathie séreuse centrale (CSR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou d'ophtalmopathie évaluée par un examen ophtalmologique au départ qui serait considéré comme un facteur de risque de CSR/RVO ;
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BYL719 par voie orale ;
• Patients recevant une formulation chronique à libération lente d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), d'antagonistes H2 ou d'autres agents élevant le pH gastrique ;
• Traitement avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants à base de coumarine (par exemple, warfarine sodique, Coumadin®). Faibles doses d'anticoagulants à base de courmarine ;
• Patients recevant une corticothérapie chronique ou à forte dose ; d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.