Inhibitor PI3K BYL719 w skojarzeniu z inhibitorem HSP90 AUY922 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka
6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IB ze zwiększaniem dawki inhibitora PI3K BYL719 w skojarzeniu z inhibitorem HSP90 AUY922 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka z mutacją molekularną PIK3CA lub amplifikacją HER2
Badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa BYL719 i AUY922 u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka oraz określenie MTD i/lub RDE obu leków w połączeniu. Ponadto oceniona zostanie wstępna skuteczność BYL719 w połączeniu z AUY922 oraz farmakokinetyka obu leków. Pacjenci będą kwalifikować się do tego badania, jeśli ich nowotwory niosą albo zmianę molekularną PIK3CA, albo amplifikację HER2.
Badanie obejmuje etap zwiększania dawki, po którym następuje faza rozszerzania bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Köln, Niemcy, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
- Pacjenci nie mogą mieć całkowitej gastrektomii;
- nowotwory żołądka niosące mutację lub amplifikację PIK3CA lub nadekspresję HER2 lub jedno i drugie;
- co najmniej jedną, ale nie więcej niż trzy poprzednie linie leczenia zaawansowanej lub przerzutowej choroby;
- Pacjenci z guzami z mutacją PIK3CA lub amplifikacją muszą zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej linii, ale nie więcej niż trzech linii standardowej chemioterapii i/lub leków celowanych; Pacjenci z guzem z amplifikacją HER2 muszą zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jednej linii, ale nie więcej niż trzech linii, lub bez terapii anty-HER2. Oczekuje się, że wszyscy pacjenci HER2-dodatni otrzymywali trastuzumab, chyba że istniały przeciwwskazania lub trastuzumab był niedostępny;
- Stan wydajności (PS) ≤ 1;
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i innych narządów oraz parametry laboratoryjne;
Powrót do stanu początkowego lub do stopnia ≤ 1 wg CTCAE po wszystkich AE wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, w tym chirurgii i radioterapii, z wyjątkiem łysienia; Ujemny wynik testu ciążowego (β hCG) w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego leku u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet <12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy.
* Kryteria wyłączenia:
- Postępująca choroba w trakcie lub po uprzednim leczeniu skojarzonym inhibitorami PI3K i inhibitorami HSP90;
- wcześniejsza istotna toksyczność innego inhibitora PI3K lub HSP90 wymagająca przerwania leczenia;
- pierwotny guz OUN lub niekontrolowane przerzuty do OUN;
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki, ze znanym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
- Pacjenci z cukrzycą wymagającą leczenia insuliną i (lub) z objawami klinicznymi lub z glukozą na czczo ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l, klinicznie istotną cukrzycą ciążową w wywiadzie lub udokumentowaną cukrzycą indukowaną steroidami; Pacjenci z biegunką stopnia ≥ 2 wg CTCAE ;
- Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki; Występowanie w wywiadzie lub obecne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub oftalmopatii oceniane na podstawie badania okulistycznego na początku badania, które można uznać za czynnik ryzyka wystąpienia CSR/RVO;
- Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego BYL719;
- Pacjenci otrzymujący przewlekle preparaty o przedłużonym uwalnianiu inhibitorów pompy protonowej (PPI), antagonistów H2 lub inne środki zwiększające pH w żołądku;
- Leczenie dawkami terapeutycznymi antykoagulantów na bazie kumaryny (np. sól sodowa warfaryny, Coumadin®). Niskie dawki antykoagulantów na bazie kumaryny;
- Pacjenci otrzymujący przewlekle lub duże dawki kortykosteroidów; zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 719 BYL + 922 AUY
Badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oszacowania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i/lub zalecanej dawki do rozszerzenia bezpieczeństwa (RDE), po którym następuje faza rozszerzenia w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej aktywności połączenia.
Tabletki BYL719 będą podawane doustnie według schematu dziennego (q.d.).
oferta.
schemat może być zbadany.
AUY922 będzie podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu.
|
AUY922 jest innym niż geldanamycyną inhibitorem białka szoku cieplnego 90 (HSP90).
BYL719 jest doustnym inhibitorem 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: cykl 1
|
W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki rozszerzającej (RDE) oraz schematu stosowania BYL719 i AUY922 w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, u których występuje zmiana molekularna PIK3CA i/lub amplifikacja HER2. 1 cykl = 28 dni
|
cykl 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji BYL719 i AUY922.
|
czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: co 6 tygodni
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową kombinacji BYL719/AUY922 od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby
|
co 6 tygodni
|
|
Stężenie w osoczu w funkcji profili czasowych BYL719 jako pojedynczego środka w połączeniu z AUY922.
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Aby określić pojedynczą dawkę PK BYL719 pojedynczą dawkę i wielokrotne dawki PK BYL719.
|
2 miesiące
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: oczekiwany średnio 12 miesięcy
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji BYL719/AUY922.
|
oczekiwany średnio 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: co 6 tygodni
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji BYL719/AUY922.
|
co 6 tygodni
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: około 1 rok
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji BYL719/AUY922.
|
około 1 rok
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 6 miesiącach (OS6)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji BYL719/AUY922.
|
6 miesięcy
|
|
Częstotliwość i nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji BYL719 i AUY922.
|
czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
|
Profil stężenia w osoczu w funkcji czasu AUY922 w monoterapii iw połączeniu z BYL719
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Określenie farmakokinetyki dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej AUY922
|
2 miesiące
|
|
Profil stężenia w osoczu w funkcji czasu metabolitu AUY922 BJP762
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Aby określić farmakokinetykę BJP762 po podaniu dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej AUY922
|
2 miesiące
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji BYL719 i AUY922.
|
czas trwania badania, przewidywana średnia 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 maja 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .