PI3K-estäjä BYL719 yhdessä HSP90-estäjän AUY922 kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen IB, monikeskus, avoin annoksen eskalaatiotutkimus PI3K-estäjän BYL719:stä yhdessä HSP90-estäjän AUY922:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä, jossa on PIK3CA:n tai HER2:n monistumisen molekyylimuutos
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia BYL719:n ja AUY922:n turvallisuutta potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, sekä määrittää molempien lääkkeiden MTD ja/tai RDE yhdistelmänä. Lisäksi arvioidaan BYL719:n alustavaa tehoa yhdessä AUY922:n kanssa sekä molempien lääkkeiden farmakokinetiikkaa. Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos heidän kasvaimissaan on joko PIK3CA:n molekyylimuutos tai HER2:n amplifikaatio.
Tutkimus sisältää annoksen korotusosan, jota seuraa turvallisuuden laajennusvaihe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Köln, Saksa, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitoskohta;
- Potilaille ei saa tehdä täydellistä mahalaukun poistoa;
- mahakasvaimet, jotka kantavat PIK3CA-mutaatiota tai -amplifikaatiota tai HER2-yli-ilmentymistä tai molempia;
- vähintään yksi mutta enintään kolme aikaisempaa hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon;
- Potilailla, joilla on PIK3CA-mutatoituneita tai monistettuja kasvaimia, on täytynyt olla epäonnistunut vähintään yksi, mutta enintään kolme riviä standardikemoterapiaa ja/tai kohdennettuja aineita; Potilailla, joilla on HER2-monistettu kasvain, on täytynyt epäonnistua vähintään yhdellä, mutta enintään kolmella rivillä, tai ilman anti-HER2-hoitoa. Kaikkien HER2-positiivisten potilaiden odotetaan saaneen trastutsumabia, ellei vasta-aiheita ollut tai trastutsumabia ei ollut saatavilla;
- Suorituskykytila (PS) ≤ 1 ;
- Riittävät luuytimen, maksan ja muiden elinten toiminnot ja laboratorioparametrit;
Toipuminen kaikista aikaisempien syöpähoitojen, mukaan lukien leikkaus ja sädehoito, haittavaikutuksista lähtötasoon tai CTCAE-asteelle ≤ 1, paitsi hiustenlähtö; Negatiivinen seerumin raskaustesti (β hCG) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naiset alle 12 kuukauden kuluttua vaihdevuosien alkamisesta.
* Poissulkemiskriteerit:
- Progressiivinen sairaus aikaisemman PI3K-estäjien ja HSP90-estäjien yhdistelmähoidon aikana tai sen jälkeen;
- aiempi merkittävä toksisuus toisesta PI3K- tai HSP90-inhibiittorista, joka on vaatinut hoidon lopettamista;
- primaarinen keskushermoston kasvain tai hallitsematon keskushermoston etäpesäke;
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymisen tai Torsades de Pointesin aiheuttaman riskin, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on insuliinihoitoa vaativa diabetes mellitus ja/tai joilla on kliinisiä oireita tai paastoglukoosi ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/L, kliinisesti merkittävä raskausdiabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus; potilaat, joilla on ripuli CTCAE-aste ≥ 2 ;
- Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen haimatulehdus; Aiempi tai nykyinen näyttö sentraalisesta seroosista retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai oftalmopatiasta, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella lähtötilanteessa, jota pidettäisiin CSR:n/RVO:n riskitekijänä;
- Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä;
- Potilaat, jotka saavat kroonista hitaasti vapautuvaa protonipumpun estäjää (PPI), H2-antagonistia tai muita mahalaukun pH:ta nostavia aineita;
- Hoito terapeuttisilla annoksilla kumariinipohjaisia antikoagulantteja (esim. varfariininatrium, Coumadin®). Pienet annokset kurmariinipohjaisia antikoagulantteja;
- Potilaat, jotka saavat kroonista tai suuria annoksia kortikosteroidihoitoa; muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BYL719 + AUY922
Annosmääritystutkimus suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun annoksen (suositeltujen annosten) arvioimiseksi turvallisuuden laajentamiseksi (RDE), jota seuraa laajennusvaihe yhdistelmän turvallisuuden ja alustavan aktiivisuuden arvioimiseksi edelleen.
BYL719-tabletit annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaisesti (q.d.).
tarjous.
hoitoa voidaan tutkia.
AUY922 annetaan IV-infuusiona kerran viikossa.
|
AUY922 on lämpösokkiproteiini 90:n (HSP90) ei-geldanamysiini-inhibiittori.
BYL719 on oraalinen α-spesifinen fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: sykli 1
|
BYL719:n ja AUY922:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun laajennusannoksen (RDE) ja aikataulun määrittämiseksi, kun niitä käytetään yhdistelmänä potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen mahasyöpä ja joilla on PIK3CA:n molekyylimuutos ja/tai HER2. 1 sykli = 28 päivää
|
sykli 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
Luonnehtia BYL719:n ja AUY922:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä.
|
tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
BYL719/AUY922-yhdistelmän alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi hoidon alusta taudin etenemiseen
|
6 viikon välein
|
|
BYL719:n plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä AUY922:n kanssa.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Määrittää BYL719:n kerta-annoksen PK ja BYL719:n useiden annosten PK.
|
2 kuukautta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 12 kuukautta
|
BYL719/AUY922-yhdistelmän alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
odotettu keskiarvo 12 kuukautta
|
|
Progression free survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
BYL719/AUY922-yhdistelmän alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
6 viikon välein
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: noin 1 vuosi
|
BYL719/AUY922-yhdistelmän alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
noin 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti 6 kuukauden kohdalla (OS6)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BYL719/AUY922-yhdistelmän alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
Luonnehtia BYL719:n ja AUY922:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä.
|
tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
|
AUY922:n plasmapitoisuus suhteessa aikaprofiiliin yksittäisenä aineena ja yhdessä BYL719:n kanssa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
AUY922:n kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikan määrittäminen
|
2 kuukautta
|
|
AUY922-metaboliitin BJP762:n plasmapitoisuus suhteessa aikaprofiiliin
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
BJP762:n farmakokinetiikan määrittäminen AUY922:n kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen
|
2 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten vakavuus (AE)
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
Luonnehtia BYL719:n ja AUY922:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä.
|
tutkimuksen kesto, oletettu keskimäärin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .