Inibidor de PI3K BYL719 em combinação com o inibidor de HSP90 AUY922 em pacientes com câncer gástrico avançado ou metastático
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de escalonamento de dose aberto, multicêntrico e de fase IB do inibidor de PI3K BYL719 em combinação com o inibidor de HSP90 AUY922 em pacientes com câncer gástrico avançado ou metastático portadores de uma alteração molecular de PIK3CA ou uma amplificação de HER2
O estudo destina-se a investigar a segurança de BYL719 e AUY922 em pacientes com câncer gástrico avançado e determinar o MTD e/ou RDE de ambas as drogas em combinação. Além disso, a eficácia preliminar de BYL719 em combinação com AUY922 e a farmacocinética de ambas as drogas serão avaliadas. Os pacientes serão elegíveis para este estudo se seus tumores apresentarem uma alteração molecular de PIK3CA ou uma amplificação de HER2.
O estudo inclui uma parte de escalonamento de dose seguida por uma fase de expansão de segurança.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Köln, Alemanha, 50924
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 738-736
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com adenocarcinoma avançado ou metastático do estômago ou junção gastroesofágica;
- Os pacientes não devem ter uma gastrectomia completa;
- tumores gástricos portadores de mutação ou amplificação de PIK3CA, ou superexpressão de HER2, ou ambos;
- pelo menos uma, mas não mais do que três linhas anteriores de tratamento para doença avançada ou metastática;
- Pacientes com tumores PIK3CA mutados ou amplificados devem ter falhado em pelo menos uma linha, mas não mais do que três linhas de quimioterapia padrão e/ou agentes direcionados; ou sem terapia anti-HER2. Espera-se que todos os pacientes HER2 positivos tenham recebido trastuzumabe, a menos que haja contraindicações ou trastuzumabe não esteja disponível;
- Status de Desempenho (PS) ≤ 1 ;
- Medula óssea, fígado e outras funções de órgãos e parâmetros laboratoriais adequados;
Recuperação de todos os EAs de terapias anticancerígenas anteriores, incluindo cirurgia e radioterapia, para a linha de base ou para grau CTCAE ≤ 1, exceto para alopecia; teste de gravidez sérico negativo (β hCG) dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa.
* Critério de exclusão:
- Doença progressiva durante ou após tratamento combinado anterior com inibidores de PI3K e inibidores de HSP90;
- história de toxicidade significativa prévia de outro inibidor de PI3K ou HSP90 exigindo a descontinuação do tratamento;
- tumor primário do SNC ou metástase não controlada do SNC;
- Pacientes que estão atualmente recebendo medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para uma medicação diferente antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo;
- Pacientes com diabetes mellitus que requerem tratamento com insulina e/ou com sinais clínicos ou com glicemia de jejum ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, história de diabetes mellitus gestacional clinicamente significativa ou diabetes mellitus induzida por esteroides documentada; Pacientes com diarreia CTCAE Grau ≥ 2 ;
- Pacientes com pancreatite aguda ou crônica; História ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou oftalmopatia avaliada por exame oftalmológico no início do estudo que seria considerada um fator de risco para CSR/RVO;
- Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BYL719 oral;
- Pacientes recebendo formulação crônica de liberação lenta de inibidores da bomba de prótons (IBP), antagonistas H2 ou outros agentes que elevam o pH gástrico;
- Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes à base de cumarina (por exemplo, varfarina sódica, Coumadin®). Baixas doses de anticoagulantes à base de cumarina;
- Pacientes recebendo terapia crônica ou com altas doses de corticosteroides; outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BYL719 + AUY922
Estudo de determinação de dose para estimar a(s) dose(s) máxima(s) tolerada(s) (MTD) e/ou dose(s) recomendada(s) para expansão de segurança (RDE) seguido por uma fase de expansão para avaliar melhor a segurança e a atividade preliminar da combinação.
Os comprimidos de BYL719 serão administrados por via oral em uma programação diária (q.d.).
uma aposta.
regime pode ser explorado.
AUY922 será administrado por infusão IV uma vez por semana.
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AUY922 é um inibidor não geldanamicina da proteína de choque térmico 90 (HSP90).
BYL719 é um inibidor oral específico de fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência de Toxicidades Limitantes de Dose.
Prazo: ciclo 1
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE) e cronograma de BYL719 e AUY922 quando usados como uma combinação em pacientes com câncer gástrico avançado ou metastático portadores de alteração molecular de PIK3CA e/ou amplificação de HER2. 1 ciclo = 28 dias
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ciclo 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos (EAs)
Prazo: duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Para caracterizar a segurança e tolerabilidade de BYL719 e AUY922 em combinação.
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duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Melhor resposta geral (BOR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: a cada 6 semanas
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação BYL719/AUY922 desde o início do tratamento até a progressão da doença
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a cada 6 semanas
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Concentração plasmática versus perfis de tempo de BYL719 como agente único e em combinação com AUY922.
Prazo: 2 meses
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Para determinar a farmacocinética de dose única de BYL719, dose única e doses múltiplas de BYL719.
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2 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: uma média esperada de 12 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação BYL719/AUY922.
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uma média esperada de 12 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: a cada 6 semanas
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação BYL719/AUY922.
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a cada 6 semanas
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Sobrevida global (OS)
Prazo: aproximadamente 1 ano
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação BYL719/AUY922.
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aproximadamente 1 ano
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Taxa de sobrevida global em 6 meses (OS6)
Prazo: 6 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação BYL719/AUY922.
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6 meses
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Frequência e gravidade de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Para caracterizar a segurança e tolerabilidade de BYL719 e AUY922 em combinação.
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duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Concentração plasmática versus perfil de tempo de AUY922 como agente único e em combinação com BYL719
Prazo: 2 meses
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Para determinar a farmacocinética de dose única e dose múltipla de AUY922
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2 meses
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Concentração plasmática versus perfil de tempo do metabólito AUY922 BJP762
Prazo: 2 meses
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Para determinar a farmacocinética de BJP762 após dose única e dose múltipla de AUY922
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2 meses
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Gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Para caracterizar a segurança e tolerabilidade de BYL719 e AUY922 em combinação.
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duração do estudo, uma média esperada de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
7 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (Número EudraCT)
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