PI3K-hemmer BYL719 i kombinasjon med HSP90-hemmer AUY922 hos pasienter med avansert eller metastatisk gastrisk kreft
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase IB, multisenter, åpen doseeskaleringsstudie av PI3K-hemmeren BYL719 i kombinasjon med HSP90-hemmeren AUY922 hos pasienter med avansert eller metastatisk gastrisk kreft som bærer en molekylær endring av PIK3CA eller en amplifikasjon av HER2
Studien er ment å undersøke sikkerheten til BYL719 og AUY922 hos pasienter med avansert magekreft, og å bestemme MTD og/eller RDE for begge legemidlene i kombinasjon. I tillegg vil den foreløpige effekten av BYL719 i kombinasjon med AUY922, og farmakokinetikken til begge legemidlene bli vurdert. Pasienter vil være kvalifisert for denne studien hvis svulstene deres har enten en molekylær endring av PIK3CA eller en amplifikasjon av HER2.
Studien inkluderer en doseeskaleringsdel etterfulgt av en sikkerhetsutvidelsesfase.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang;
- Pasienter må ikke ha en fullstendig gastrektomi;
- gastriske svulster som bærer PIK3CA mutasjon eller amplifikasjon, eller HER2-overekspresjon, eller begge deler;
- minst én men ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk sykdom;
- Pasienter med PIK3CA-muterte eller amplifiserte svulster må ha sviktet minst én linje, men ikke mer enn tre linjer med standard kjemoterapi og/eller målrettede midler; Pasienter med HER2-amplifisert svulst må ha sviktet minst én linje, men ikke mer enn tre linjer, med eller uten anti-HER2-behandling. Alle HER2-positive pasienter forventes å ha fått trastuzumab med mindre kontraindikasjoner var til stede eller trastuzumab var utilgjengelig;
- Ytelsesstatus (PS) ≤ 1 ;
- Tilstrekkelig benmarg, lever og andre organfunksjoner og laboratorieparametre;
Gjenoppretting fra alle AE-er fra tidligere kreftbehandlinger, inkludert kirurgi og strålebehandling, til baseline eller til CTCAE-grad ≤ 1, bortsett fra alopecia; Negativ serumgraviditetstest (β hCG) innen 72 timer før studiebehandlingen starter hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen.
* Ekskluderingskriterier:
- Progressiv sykdom under eller etter tidligere kombinasjonsbehandling med PI3K-hemmere og HSP90-hemmere;
- historie med tidligere betydelig toksisitet fra en annen PI3K- eller HSP90-hemmer som krever seponering av behandlingen;
- primær CNS-tumor eller ukontrollert CNS-metastaser;
- Pasienter som for øyeblikket får medisiner med en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes og behandlingen kan ikke enten avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikamentell behandling;
- Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende glukose ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, historie med klinisk signifikant svangerskapsdiabetes mellitus eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus; Pasienter med diaré CTCAE Grade ≥ 2 ;
- Pasienter med akutt eller kronisk pankreatitt; Anamnese eller nåværende bevis på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller oftalmopati vurdert ved oftalmologisk undersøkelse ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR/RVO;
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral BYL719 betydelig;
- Pasienter som får kronisk langsom frigjøring av protonpumpehemmere (PPI), H2-antagonister eller andre mage-pH-forhøyende midler;
- Behandling med terapeutiske doser kumarinbaserte antikoagulantia (f.eks. warfarinnatrium, Coumadin®). Lave doser kurmarinbaserte antikoagulantia;
- Pasienter som får kronisk eller høydose kortikosteroidbehandling; andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BYL719 + AUY922
Dosefinnende studie for å estimere maksimal tolerert dose(r) (MTD) og/eller anbefalt(e) dose(r) for sikkerhetsutvidelse (RDE) etterfulgt av en utvidelsesfase for ytterligere å vurdere sikkerheten og den foreløpige aktiviteten til kombinasjonen.
BYL719 tabletter vil bli administrert oralt på en daglig plan (q.d.).
et bud.
regime kan utforskes.
AUY922 vil bli administrert ved IV-infusjon en gang per uke.
|
AUY922 er en ikke-geldanamycinhemmer av varmesjokkproteinet 90 (HSP90).
BYL719 er en oral α-spesifikk fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) hemmer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter.
Tidsramme: syklus 1
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) og tidsplan for BYL719 og AUY922 når de brukes som en kombinasjon hos pasienter med avansert eller metastatisk magekreft som bærer en molekylær endring av PIK3CA og/eller en forsterkning av HER2. 1 syklus = 28 dager
|
syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til BYL719 og AUY922 i kombinasjon.
|
varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
|
Beste samlede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: hver 6. uke
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til BYL719/AUY922-kombinasjonen fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon
|
hver 6. uke
|
|
Plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med AUY922.
Tidsramme: 2 måneder
|
For å bestemme enkeltdose PK av BYL719 enkeltdose, og multiple doser PK av BYL719.
|
2 måneder
|
|
Total responsrate (ORR) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 12 måneder
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til BYL719/AUY922-kombinasjonen.
|
et forventet gjennomsnitt på 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: hver 6. uke
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til BYL719/AUY922-kombinasjonen.
|
hver 6. uke
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ca 1 år
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til BYL719/AUY922-kombinasjonen.
|
ca 1 år
|
|
Total overlevelse ved 6 måneder (OS6)
Tidsramme: 6 måneder
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til BYL719/AUY922-kombinasjonen.
|
6 måneder
|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til BYL719 og AUY922 i kombinasjon.
|
varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon versus tidsprofil for AUY922 som enkeltmiddel og i kombinasjon med BYL719
Tidsramme: 2 måneder
|
For å bestemme farmakokinetikken for enkeltdoser og multippeldoser til AUY922
|
2 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon versus tidsprofil for AUY922-metabolitten BJP762
Tidsramme: 2 måneder
|
For å bestemme farmakokinetikken til BJP762 etter enkeltdose og multiple doser av AUY922
|
2 måneder
|
|
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE)
Tidsramme: varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til BYL719 og AUY922 i kombinasjon.
|
varighet av studien, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
7. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .