PI3K-Inhibitor BYL719 in Kombination mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs
6. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase IB des PI3K-Inhibitors BYL719 in Kombination mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, die eine molekulare Veränderung von PIK3CA oder eine Amplifikation von HER2 aufweisen
Die Studie soll die Sicherheit von BYL719 und AUY922 bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs untersuchen und die MTD und/oder RDE beider Medikamente in Kombination bestimmen. Darüber hinaus werden die vorläufige Wirksamkeit von BYL719 in Kombination mit AUY922 und die Pharmakokinetik beider Medikamente bewertet. Patienten kommen für diese Studie infrage, wenn ihre Tumore entweder eine molekulare Veränderung von PIK3CA oder eine Amplifikation von HER2 aufweisen.
Die Studie umfasst einen Dosiseskalationsteil, gefolgt von einer Sicherheitsexpansionsphase.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Köln, Deutschland, 50924
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republik von, 738-736
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Schweiz, 6500
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
- Die Patienten dürfen keine vollständige Gastrektomie haben;
- Magentumoren mit PIK3CA-Mutation oder -Amplifikation oder HER2-Überexpression oder beidem;
- mindestens eine, aber nicht mehr als drei vorherige Behandlungslinien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen;
- Bei Patienten mit PIK3CA-mutierten oder amplifizierten Tumoren muss mindestens eine Linie, aber nicht mehr als drei Linien einer Standard-Chemotherapie und/oder zielgerichteter Wirkstoffe versagt haben; oder ohne Anti-HER2-Therapie. Es wird erwartet, dass alle HER2-positiven Patientinnen Trastuzumab erhalten haben, es sei denn, es lagen Kontraindikationen vor oder Trastuzumab war nicht verfügbar;
- Leistungsstatus (PS) ≤ 1 ;
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und andere Organfunktionen und Laborparameter;
Erholung von allen UE vorheriger Krebstherapien, einschließlich Operation und Strahlentherapie, bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie; negativer Serumschwangerschaftstest (β hCG) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen Frauen vor der Menopause und Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause.
* Ausschlusskriterien:
- Progressive Erkrankung während oder nach vorheriger Kombinationsbehandlung mit PI3K-Inhibitoren und HSP90-Inhibitoren;
- Vorgeschichte einer signifikanten Toxizität durch einen anderen PI3K- oder HSP90-Hemmer, die einen Abbruch der Behandlung erfordert;
- primärer ZNS-Tumor oder unkontrollierte ZNS-Metastase;
- Patienten, die derzeit Medikamente mit einem bekannten Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Induktion von Torsades de Pointes erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann;
- Patientinnen mit Diabetes mellitus, die eine Insulinbehandlung benötigen und/oder mit klinischen Symptomen oder mit Nüchternglukose ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l, klinisch signifikantem Schwangerschaftsdiabetes mellitus in der Anamnese oder dokumentiertem steroidinduziertem Diabetes mellitus; Patientinnen mit Durchfall CTCAE-Grad ≥ 2 ;
- Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis; Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer Ophthalmopathie, wie durch eine ophthalmologische Untersuchung zu Studienbeginn festgestellt, die als Risikofaktor für eine CSR/RVO angesehen würden;
- Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem BYL719 erheblich verändern kann;
- Patienten, die eine chronisch langsam freisetzende Formulierung von Protonenpumpenhemmern (PPI), H2-Antagonisten oder anderen Mitteln zur Erhöhung des Magen-pH-Werts erhalten;
- Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien auf Cumarinbasis (z. B. Warfarin-Natrium, Coumadin®). Niedrige Dosen von Antikoagulanzien auf Cumarinbasis;
- Patienten, die eine chronische oder hochdosierte Kortikosteroidtherapie erhalten; andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BYL719 + AUY922
Dosisfindungsstudie zur Abschätzung der maximal tolerierten Dosis(en) (MTD) und/oder der empfohlenen Dosis(en) für die Sicherheitsexpansion (RDE), gefolgt von einer Expansionsphase zur weiteren Bewertung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität der Kombination.
BYL719-Tabletten werden täglich (q.d.) oral verabreicht.
ein Gebot.
Behandlungsschema kann untersucht werden.
AUY922 wird einmal pro Woche als intravenöse Infusion verabreicht.
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AUY922 ist ein Nicht-Geldanamycin-Inhibitor des Hitzeschockproteins 90 (HSP90).
BYL719 ist ein oraler α-spezifischer Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-Inhibitor.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenzrate von dosisbegrenzenden Toxizitäten.
Zeitfenster: Zyklus 1
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Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Expansionsdosis (RDE) und des Anwendungsplans von BYL719 und AUY922 bei Anwendung als Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, die eine molekulare Veränderung von PIK3CA und/oder eine Amplifikation von aufweisen HER2. 1 Zyklus = 28 Tage
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Zyklus 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von BYL719 und AUY922 in Kombination.
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Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Bestes Gesamtansprechen (BOR) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: alle 6 wochen
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination BYL719/AUY922 vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit
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alle 6 wochen
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Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Profile von BYL719 als Monotherapie und in Kombination mit AUY922.
Zeitfenster: 2 Monate
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Bestimmung der Einzeldosis-PK von BYL719 Einzeldosis und Mehrfachdosen-PK von BYL719.
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2 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: ein erwarteter Durchschnitt von 12 Monaten
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination BYL719/AUY922.
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ein erwarteter Durchschnitt von 12 Monaten
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Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: alle 6 wochen
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination BYL719/AUY922.
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alle 6 wochen
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: ungefähr 1 Jahr
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination BYL719/AUY922.
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ungefähr 1 Jahr
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Gesamtüberlebensrate nach 6 Monaten (OS6)
Zeitfenster: 6 Monate
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination BYL719/AUY922.
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6 Monate
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Häufigkeit und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von BYL719 und AUY922 in Kombination.
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Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Profil von AUY922 als Monotherapie und in Kombination mit BYL719
Zeitfenster: 2 Monate
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Bestimmung der Pharmakokinetik von AUY922 bei Einzeldosis und Mehrfachdosis
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2 Monate
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Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Profil des AUY922-Metaboliten BJP762
Zeitfenster: 2 Monate
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Bestimmung der Pharmakokinetik von BJP762 nach Einzeldosis und Mehrfachdosis von AUY922
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2 Monate
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Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von BYL719 und AUY922 in Kombination.
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Dauer der Studie, voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Mai 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juni 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
7. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (EudraCT-Nummer)
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